雄激素性秃发与斑秃患者治疗前后肠道细菌菌群变化的初步探讨

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目的:通过高通量测序技术分析对比四川省人民医院雄激素性秃发、斑秃患者与健康正常人的差异,来探讨肠道细菌菌群与脱发性疾病发生发展可能存在的关联,以及研究患者治疗前后肠道细菌菌群的变化,从微观层面观察药物调节肠道菌群从而达到疗效的作用机制。方法:收集2021年2月至2021年7月符合诊断标准的雄激素性秃发患者11例与斑秃患者9例,共计20例,选取同一时期的健康志愿者10例作为对照的健康正常对照组。通过以问卷形式采集临床资料,并拍摄脱发部位大体情况及皮肤镜图,检查血睾酮(Testo)、泌乳素(PRL)或抗核抗体(ANA)、血清总Ig E、甲状腺功能和甲状腺自身抗体。收集治疗前后的粪便,采用16S r RNA基因高通量测序方法分析比较各组间肠道细菌菌群的构成和差异之处。结果:1、雄激素性秃发患者有明显的家族史。斑秃患者更容易出现睡眠困难,雄激素性秃发患者更容易出现头皮油腻。各组年龄、性别、膳食偏好、生活环境等肠道菌群影响因素均无统计学差异,提示本研究具有可行性。2、雄激素性秃发组、斑秃组、健康正常组ASV数目分布是不同的,存在明显差异,但也存在共有的ASV,提示不同分组的大部分细菌菌群是相同的同时也存在各自特有的菌群。3、Alpha多样性分析:雄激素性秃发组治疗前、治疗后在Chao1指数、PD指数和健康正常组之间比较有统计学意义(P<0.01,P<0.05),各组在Simpson指数、Shannon指数上均无统计学意义(P>0.05),提示雄激素性秃发组治疗前、治疗后与健康正常组在菌群丰度、均匀性均存在显著差异,治疗后并没有明显改变菌群的多样性;斑秃组治疗前、治疗后与健康正常组在菌群丰度、均匀性没有明显差异。4、Beta多样性分析:各组样本分布有一定的集中又存在一定的离散,说明不同组别之间是有差异的,存在自己独有的和不同的组间相似的肠道菌群结构,同一组内分离可能是影响个体肠道群落组成的因素较多。5、雄激素性秃发组、斑秃组、健康正常组在门、纲、目、科、属水平上物种丰度排名靠前的物种相似但所占比不一致。在门水平,拟杆菌门、厚壁菌门是成人肠道细菌菌群丰富度最高的物种。6、雄激素性秃发患者相对于健康正常人,拟杆菌门、厚壁菌门的葡萄球菌属、变形菌门的不动杆菌属以及黄色杆菌属丰度较高,而厚壁菌门的真杆菌属反刍动物真杆菌、奇古菌门丰度较低;治疗后,拟杆菌门的普雷沃氏菌属、厚壁菌门的黄杆菌属丰度显著上调,厚壁菌门的瘤胃菌属、变形菌门的不动杆菌属、厚壁菌门的葡萄球菌属丰度显著下调。7、斑秃患者相对于健康正常人,厚壁菌门的链型杆菌属、拟杆菌门的拟杆菌属、放线菌门的双歧杆菌属丰度较高,拟杆菌门的普雷沃氏菌属、厚壁菌门的布劳特氏菌属、疣微菌门的Candidatus Udaeobacter属丰度较低;治疗后,厚壁菌门的韦荣氏球菌属、罗斯氏菌属、瘤胃菌属、变形菌门丰度显著上调。结论:1、雄激素性秃发患者肠道细菌菌群种类丰富程度明显低于正常人,而具有差异的种类主要为拟杆菌门、葡萄球菌属、不动杆菌属、黄色杆菌属、真杆菌属反刍动物真杆菌、奇古菌门;治疗后物种的丰富程度并没有显著变化,仍低于一般正常人,但治疗后普雷沃氏菌属、黄杆菌属、瘤胃菌属、不动杆菌属、葡萄球菌属存在着差异,这些差异物种可能是抗雄激素药物治疗的调节点。2、斑秃患者肠道内细菌菌群种类丰富度与正常人并无显著区别,而具有差异的种类主要为链型杆菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属、普雷沃氏菌属、布劳特氏菌属、Candidatus Udaeobacter属;治疗后,荣氏球菌属、罗斯氏菌属、瘤胃菌属、变形菌门出现差异,治疗斑秃作用机制之一可能是通过改变产丁酸菌的分布来达到疗效的。3、脱发性疾病患者可根据现有肠道菌群的构成以及问题菌来制定具体特定菌种进行个体化治疗或借助粪菌移植等治疗手段来恢复肠道微生态平衡,有益于脱发患者从“能缓解”向“可治愈”的方向迈进。
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