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本研究建立了沙拉沙星(Sarafloxacin)在鲫(Carassius auratus)血浆和组织中反相高效液相色谱检测方法,并对盐酸沙拉沙星(Sarafloxacin Hydrochloride)在鲫体内的药物动力学和残留做了研究。在21±1℃下,选用90尾雌性鲫,随机分为18组,单剂量(20mg/kg)口灌给药,在不同的时间点分别选取一组鱼自尾部静脉采血,并取肌肉、皮肤、肝胰脏、肾脏、卵巢5种组织。用甲磺酸达氟沙星(Danofloxacin mesylate)作内标,二氯甲烷提取样品中的药物,60℃恒温水浴中氮气流吹干,流动相溶解,正己烷去脂,反相高效液相色谱法测定其中的药物浓度。流动相为:乙腈:0.2mol/L Na3PO4缓冲液(pH7.4)(含0.5%四丁基溴化铵)=10:90(V/V),用H3PO4调pH至3.0,采用ZORBAX SB-C18色谱柱,紫外检测波长280nm。经测得该方法样品回收率均大于82.97%,各样品日内变异系数(intra-day CV)小于6.04%,日间变异系数(inter-day CV)小于7.11%,最低检测险(limit of detection,LOD)和最低定量限(limit of quantitation,LOQ)均满足残留检测的需要。 盐酸沙拉沙星在鲫体内的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型,方程为:C血=1.28e-0.26t+0.31e-0.01t-1.59e-4.46t。主要药物动力学参数为:分布半衰期(t1/2α)、吸收半衰期(t1/2kα)、消除半衰期(t1/2β)分别为2.72、0.16、67.97h,药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)分别为35.25μg·mL-1·h、0.72h、1.31μg/mL。在组织药物动力学研究中,肌肉、皮肤、卵巢的经时过程均符合二项指数方程,理论方程分别为:C肌=5.35(e-0.03t-e-0.11t、C皮=1.69(e-0.01t-e-0.24t、C卵=3.32(e-0.02t-e-0.51t);肝胰脏和肾脏的经时过程均符合三项指数方程,其理论方程分别为:C肝=37.60e-0.23t+4.48e-0.03t-42.08e-0.37t、C肾=15.11e-0.08t+5.68e-0.01t-20.79e-0.22t。肌肉主要药动学参数为:t1/2kα6.16h,消除半衰期(t1/2ke)27.49h,Tmax17.18h,Cmax2.69μg/g,AUC 164.44μg·g-1·h;皮肤主要药动学参数:t1/2ka2.87h,t1/2ke51.74h,Tmax12.68h,Cmax1.35μg/g,AUC 119.18μg·g-1·h;卵巢主要药动学参数:t1/2ka1.36h,t1/2ke36.24h,Tmax6.68h,Cmax2.81μg/g,AUC167.16μg·g-1·h;肝胰脏主要药动学参数:t1/2α2.96h,t1/2β24.37h,t1/2ka1.90h,