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曲安奈德硝酸益康唑贴剂(TO-ECZ贴剂)是一种治疗皮肤炎症的外用制剂。为了对该贴剂进行质量控制并为建立质量标准提供依据,本文参考《中国药典2010年版》以及新药研究技术指导原则,建立了该复方贴剂质量控制方法,包括含量测定、残留溶剂测定、微生物检测等。首先,对原料药进行了研究,包括两药高效液相色谱法(HPLC)检测,溶解度和强制破坏试验,并通过分析市售乳膏(派瑞松)中药物稳定性并根据贴剂自身的技术特点,以聚乙二醇硬脂酸酯等表面活性剂为促渗剂,考察了药物与辅料混合后在高温条件下的稳定性；选择丙烯酸酯压敏胶作为载药基质,考察了丙二醇、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)对药物与压敏胶相容性影响。结果显示,结果显示ECZ在醇溶液中溶解好；两药均在碱性条件下不稳定；表面活性剂的添加对药物稳定无明显影响；两药联用并加入有机酸可以提高两种药物稳定性。两种药物与压敏胶相容性较好,与IPM、PVP-K30相容性较差。其次,我们对贴剂质量进行了研究。建立了HPLC进行TO-ECZ贴剂含量测定。色谱条件如下：仪器：岛津LC-20A液相色谱仪；色谱柱：Mltimate XB-C18(4.6×250 mm,5μm)；流动相：TO为甲醇=67：33(v/v),ECZ为甲醇=86：14(v/v)；流速：1.0 mL/min;柱温：30℃；检测器：二极管阵列检测器；检测波长：TO为240nm, ECZ为230nm。本方法专属性好,准确度高,耐用性强,适用于TO-ECZ贴剂含量测定。采用溶出实验仪测定贴剂体外释放度,两药释放度均一性良好,TO在1小时基本释放完全(约90%),ECZ3小时的释放能达到60%以上。该方法同时适用于贴剂中TO和ECZ的释放度测定。建立了气相色谱法进行贴剂残留溶剂检测,采用FFAP毛细管柱和程序升温对3种残留溶剂进行分离。该方法专属性较强,灵敏度较高,能够对限度浓度进行有效检出,适用于TO-ECZ贴剂3种残留溶剂的检测。建立了微生物检查方法,采用平皿法对细菌进行技术检查,薄膜过滤法对真菌和霉菌计数检查。该方法回收率均大于70%,适用于TO-ECZ贴剂微生物检查。最后,对贴剂稳定性进行了研究。采用经典恒温法,通过TO-ECZ贴剂中药物在不同温度下的降解速率常数,采用Arrhenius指数方程进行模拟,推算出了TO-ECZ贴剂的最佳保存条件。