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目的：一直以来动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)性心脏病就是人类致伤、致残甚至致亡的头号杀手。AS性心脏病，简称冠心病(coronaryheart disease，CHD)，其发病机制纷繁冗杂。众所周知，内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)和氧化应激(oxidative stress，OS)均参与了其中，而氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)引起AS的病理作用已经成为共识，其已被证实可以引起培养细胞的炎症反应、OS反应和细胞损伤及凋亡。目前防止ox-LDL引起的心肌细胞损伤的治疗方法未达理想疗效，尚需要新的临床或动物研究来填补这一未竟的领域。 对氧磷酶(paraoxonase，PON)是一类抗氧化酶，PON2是其中的一种，主要分布在内质网(endoplasmic reticulum，ER)，在ER内发挥抗氧化作用。研究发现PON2基因缺陷的巨噬细胞，OS和ERS水平明显增强，而过表达PON2，可显著降低细胞OS和ERS水平。上述结果提示PON2活性与OS和ERS程度密切相关。目前关于PON2的研究多集中在肾脏、中枢神经和免疫系统，尚未进行心肌细胞的系统研究。本研究旨在通过检测PON2能否抑制ox-LDL诱导的心肌细胞程序性死亡或凋亡，探讨PON2发挥保护作用的机制。 方法:利用ox-LDL干预乳鼠心肌细胞(neonatal rat ventricular cells，NRVCs)，并利用SOD类似物Mn(Ⅲ)TBAP、eIF2α去磷酸化抑制剂Salubrinal、抗氧化酶PON2多肽提前预处理，将心肌细胞分成对照组、ox-LDL组、Salubrinal+ox-LDL组、PON2+ox-LDL组、Mn(Ⅲ)TBAP+ ox-LDL组。然后用MTT检测心肌细胞的活性(n=6);caspase-3/7活性试剂盒检测心肌细胞凋亡(n=6);western blot检测OS蛋白Nox2/gp91phox和p47phox，ERS凋亡蛋白caspase-12和eIF2αphox的表达及PON2蛋白的表达(n=4)。 结果:与对照组比较，ox-LDL明显降低心肌细胞活性(P＜0.01)显著增加心肌细胞凋亡(P＜0.01);与ox-LDL组相比，PON2，salubrinal和Mn(Ⅲ)TBAP干预后，心肌细胞活性显著升高(P＜0.01)，心肌细胞凋亡显著下降(P＜0.01)。与对照组相比，ox-LDL显著增加PON2蛋白表达(P＜0.05)、内质网应激蛋白eIF-2αphox(P＜0.01)、caspase-12(P＜0.01)和氧化应激蛋白Nox2/gp91phox(P＜0.01)、p47phox表达(P＜0.01);与ox-LDL组相比，PON2干预后，PON2蛋白表达明显增加(P＜0.05);eIF-2αphox(P＜0.01), caspase-12(P＜0.05), Nox2/gp91phox(P＜0.05)和p47phox(P＜0.05)蛋白表达明显降低;与PON2作用类似， salubrinal干预后， eIF-2αphox(P＜0.05)和caspase-12(P＜0.01)蛋白表达明显降低，Mn(Ⅲ)TBAP干预后，Nox2/gp91phox(P＜0.01)和p47phox(P＜0.01)蛋白表达明显降低，二者均显著增加PON2表达(P＜0.05)。 结论:1.PON2可增加ox-LDL诱导的心肌细胞活性，抑制ox-LDL诱导的心肌细胞凋亡;2.PON2通过代偿性升高抑制ox-LDL引起的OS反应而减轻心肌细胞损伤;3.PON2通过代偿性升高抑制ox-LDL引起的ERS反应而减轻心肌细胞损伤。 综上所述，PON2可能是能通过代偿性升高抑制OS和ERS反应从而对ox-LDL导致的心肌细胞程序性死亡或凋亡发挥保护作用。此结果有望对防治ox-LDL引起的心肌损伤提供新的理论依据。