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目的 动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS),是临床中最常见危害人类健康最严重的疾病之一。近年来大量的研究表明,炎症和免疫学机制参与了动脉粥样硬化的发生和发展。在炎症和免疫学机制的研究中显示,各种具有生物活性的炎性因子起着十分重要的作用。尤其是肿瘤坏死因子a(TNF-a)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)对动脉粥样硬化的影响十分显著。本研究通过建立小鼠的动脉粥样硬化动物模型,探讨动脉硬化发展过程中相关细胞因子的变化,评价辛伐他汀及依折麦布对炎症因子的干预作用,为防治动脉粥祥硬化提供一种新的思路。 方法 高脂饲料喂养C57雄性小鼠,建立动脉粥样硬化模型。将动脉粥样硬化的C57小鼠30只随机分为3组。模型组不给药;单药治疗组给予辛伐他汀片20mg/kg/d;联合治疗组给予辛伐他汀20mg/kg/d+依折麦布片5mg/kg/d,野生的普通C57小鼠10只作为对照组。给药4周后,酶法检测血清HDL-C,LDL-C、总胆固醇及甘油三酯。ELISA法检测各组血清TNF-α及MCP-1含量。 结果 1、高脂饲料喂养C57小鼠8周后,颈总动脉分叉部形成明显的动脉粥样硬化,内膜增厚,斑块形成。 2、模型组与对照组比较,血清总胆固醇、甘油三酯、LDL-C均明显升高,差异有统计学意义。 3、给药治疗组与模型组比较,血清总胆固醇、甘油三酯、LDL-C均明显降低,差异有统计学意义。其中,辛伐他汀联合依折麦布治疗组与辛伐他汀单药治疗组比较,更有效降低血清总胆固醇、甘油三酯、LDL-C,差异有统计学意义。 4、模型组与对照组比较,血清TNF-α含量明显升高,差异有统计学意义。两个给药治疗组与模型组比较,血清TNF-α含量明显下降,差异有统计学意义。其中,辛伐他汀联合依折麦布治疗组与辛伐他汀单药治疗组比较,联合治疗组更显著降低TNF-α含量,差异有统计学意义。 5、模型组与对照组比较,血清MCP-1含量明显升高,差异有统计学意义。两个给药治疗组与模型组比较,血清MCP-1含量明显下降,差异有统计学意义。其中,辛伐他汀联合依折麦布治疗组与辛伐他汀单药治疗组比较,联合治疗组更显著降低MCP-1含量,差异有统计学意义。 结论 1、高脂饲料喂养C57小鼠,是可选择的动脉粥样硬化模型,动脉粥样硬化形成明显,内膜增厚,斑块形成,其中,颈总动脉分叉部形成动脉粥样硬化更为明显。 2、动脉粥样硬化形成过程中,血清总胆固醇、甘油三酯、LDL-C均明显升高,且血清MCP-1及TNF-α含量显著上升,表明MCP-1及TNF-α在动脉粥样硬化的形成过程中发挥重要作用。 3、辛伐他汀联合依折麦布较单用辛伐他汀更有效降低血清总胆固醇、甘油三酯、LDL-C含量,发挥强化降脂作用。 4、辛伐他汀联合依折麦布较单用辛伐他汀可更有效降低血清MCP-1及TNF-α含量,抑制炎症反应,抑制动脉粥样硬化进展。