【摘 要】
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目的:基于Notch信号通路探讨补阳还五汤联合神经干细胞移植减轻对大鼠脑缺血/再灌注的损伤。方法:培养、鉴定从孕14d胎鼠大脑皮质提取的神经干细胞。取清洁级雄性SD大鼠80只,随机平均分为5组:假手术组、模型组、补阳还五汤组、移植组、补阳还五汤加移植组,每组各16只。其中假手术组仅使线栓插入分离后的血管,余下各组采用完整的改良线栓堵塞法建立脑缺血/再灌注模型。补阳还五汤和补阳还五汤加移植组于手术清
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目的:基于Notch信号通路探讨补阳还五汤联合神经干细胞移植减轻对大鼠脑缺血/再灌注的损伤。方法:培养、鉴定从孕14d胎鼠大脑皮质提取的神经干细胞。取清洁级雄性SD大鼠80只,随机平均分为5组:假手术组、模型组、补阳还五汤组、移植组、补阳还五汤加移植组,每组各16只。其中假手术组仅使线栓插入分离后的血管,余下各组采用完整的改良线栓堵塞法建立脑缺血/再灌注模型。补阳还五汤和补阳还五汤加移植组于手术清醒后给予补阳还五汤灌胃处理,剂量为14.8g·kg-1·d-1。需移植的组别在造模24h后移植神经干细胞于缺血侧纹状体区。14d后,各组大鼠的神经功能情况采用Zea Longa神经功能行为学评分观察;采用TTC染色、HE染色观察各组大鼠脑梗死体积以及脑组织细胞受损情况;各组大鼠缺血侧Notch1、Hes1和Hes5的蛋白表达采用Western blot分析。结果:假手术组无神经功能损伤,无脑梗死现象出现,脑组织细胞形态正常。与假手术组相比模型组大鼠神经功能明显缺损,脑梗死体积显著,脑组织细胞严重受损,Notch1、Hes1、Hes5蛋白表达增高（P<0.05）;移植组、补阳还五汤组、补阳还五汤加移植组较模型组大鼠的神经行为学变化情况、脑组织细胞损伤情况均有不同程度的缓解,脑组织Notch1、Hes1、Hes5蛋白的表达量均升高（P<0.05）;其中,分别与补阳还五汤组和移植组相比,补阳还五汤加移植组神经功能学评分降低,脑梗死体积缩小,脑组织细胞损伤情况缓解,蛋白水平均有所上调（P<0.05）。结论:补阳还五汤联合神经干细胞移植比补阳还五汤或神经干细胞移植单独作用对脑缺血/再灌注大鼠的脑损伤保护效果更佳,其机制可能与上调Notch1、Hes1、Hes5的表达有关。
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