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前言 异丙酚(propofol)是一种起效迅速的静脉麻醉药,广泛用于全身麻醉诱导与维持;也用于局部或区域麻醉时及手术室外(如重症监护病房)病人的镇静治疗。异丙酚具有分布容积大和总的机体清除率高的特性,主要是肝内代谢,国外文献报道异丙酚也存在肝外代谢,但对肝外代谢的器官尚无定论,且国内少见有此方面的文献报道。原位肝移植术(orthotopic liver transplantation,OLT)包括三个阶段:无肝前期(或肝分离期,pre-anhepatic phase Or liver dissection phase)、无肝期(anhepatic phase)和新肝期(或肝重新灌注期,hepatic reperfusion phase)。而肝移植术的无肝期为药物肝外代谢的研究提供了独特的有利条件。本研究的目的是,通过同时检测非静脉-静脉转流的原位肝移植术不同时期受体患者的桡动脉和肺动脉异丙酚血药浓度,探讨异丙酚在原位肝移植术中的血药浓度变化规律、肝外代谢、肺对异丙酚肝外代谢的影响及意义。 材料和方法 15例ASAⅢ~Ⅳ级行非静脉-静脉转流的原位肝移植手术患 原位肝移植术中异丙酚血药浓度变化及其君义——中文槽要者,男性 12例,女性 3例,平均年龄 46.6士 2*岁,平均体重 62.2士3.0公斤。麻醉诱导前,在上肢粗静脉穿刺置入两根14G或16G留置针,一路静脉专用于输注异丙酚,另一路静脉用于输注液体;双侧挠动脉穿刺并置入20G留置针,一根挠动脉作血压监测,另一根挠动脉用于采集血样;在右颈内静脉穿刺并置入肺动脉导管鞘及肺动脉导管,连续监测肺动脉压oAP)及采集肺动脉血样。采用眯达哩仑0.05 p岭’、东度著碱0.006 p岭‘、依托咪酯0.3mg·kg-‘、芬太尼 4-6 y·kg‘和维库澳铰 0.imp·kg‘等联合静脉麻醉诱导,气管插管后以 100%氧气行控制呼吸,以维制呼气末H氧化碳O gbhO*在30wt5InmHg范围内调整呼吸参数。采用持续恒速经上肢静脉泵注 Zmp·kg‘*‘的异丙酚巾 人间断静注昧达哇仑、芬太尼及维库滨铰等维持麻醉。分别于肝分离(统一于第一肝门分离人门静脉阻断即刻、门静脉阻断30mim门静脉阻断60mim 门静脉开放30mim 门静脉开放60Imn及门静脉开放120min等时点,同时从挠动脉和肺动脉各采取血样3ml,肝素抗凝离心后提取上层血浆于4oC下保存。高效液相色谱荧光法检测血浆异丙酚浓度。 结果 15例非静脉-静脉转流的原位肝移植术平均手术时间为 452士20min,其中无肝前期 169士M.3min,无肝期 73士3.Zmin,新肝期 208士 16.7min。 原位肝移植患者挠动脉、肺动脉异丙酚血药浓度,在门静脉 -二- 原位肝移植术中异丙酚血药浓度变化及其意义一一中文拍要阻断后均明显升高,门静脉阻断 30min时[挠动脉(RA人1.96肚0.755w·m*,肺动脉(PA):2.15肚1.364呛@ml刁]、门静脉阻断 60min 时 o:2*6ito.788呛·ml1],PA:2.09卿.785%·ml-’l均明显比其他各时点高(均为 P<0.of人但两者间差异均无显著性0.05入 门静脉开放后,挠动脉、肺动脉异丙酚血药浓度均即明显降低(均为P功.01L 并逐渐趋于相对稳定的水平。 原位肝移植患者各时点的挠动脉与肺动脉异丙酚血药浓度间比较,差异均无显著性0 e 0.05人 结论 在非静脉-静脉转流的原位肝移植术中持续恒速静脉泵注异丙酚的条件下,通过同时检测无肝前期、无肝期及新肝期不同时点的挠动脉和肺动脉异丙酚血药浓度,显示了肝移植术中异丙酚血药浓度的变化规律:与无肝前期比较,在无肝期的挠动脉和肺动脉异丙酚血药浓度均明显升高,其升高的水平受到限制;门静脉开放后,挠动脉和肺动脉异丙酚血药浓度均明显下降,并在新肝期异丙酚血药浓度逐渐趋于相对稳定的状态。本研究表明了异丙酚确实存在肝内和肝外两种代谢方式,主要的是肝内代谢。本研究不支持肺对异丙酚的肝外代谢,或者说肺不是异丙酚肝外代谢的主要器官。正是由于有肝外代谢的存在,使其具有重要的临床意义,提高了异丙酚或许包括许多其他药物在无肝期或肝功能受损害时应用的安全性。本研究建议在肝移植术的无肝期阶段可 -3. 原位肝移植术中异丙酚血药浓度变化及其意义——中文拘要减少异丙酚使用剂量以达到较稳定的异丙酚血药浓度。