目的:1.观察Ski在肾间质纤维化大鼠肾组织的表达,研究Ski的作用以及Arkadia对Ski的泛素化降解作用,为临床治疗提供新的干预靶点;2.研究水飞蓟宾对肾间质纤维化的保护作用,探寻其作用机制。方法:选用SD大鼠,雄性,36只,随机分为假手术组(S组)、模型组(U组)、药物治疗组(水飞蓟宾200 mg/Kg/d)(D组)。U组及D组均采用单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化模型。在手术后第7、14天处死三组中的各6只大鼠。取肾组织行HE染色、Masson染色,免疫组化染色观察观察Ski、TGF-β1、E-cadherin、α-SMA、Smad3、FN、Col-Ⅲ的表达。Western Blot检测Ski、Arkadia、E-cadherin、TGF-β1、α-SMA、smad3、FN、Col-Ⅲ的表达水平。qRT-PCR检测Ski、TGF-β1、Arkadia。结果:与假手术比较,模型组的Ski、E-cadherin蛋白表达减少,而TGF-β1、α-SMA、Smad3、FN、Col-Ⅲ、Arkadia蛋白表达增多(P<0.05),且效应随时间增加;与模型组比较,水飞蓟宾治疗组的Ski、E-cadherin蛋白表达显著上调,而TGF-β1、α-SMA、Smad3、FN、Col-Ⅲ、Arkadia蛋白表达下调,且这种效应也呈时间依赖(P<0.05);qRT-PCR结果显示,模型组Ski的mRNA表达与Ski蛋白表达结果不一致,模型组表达增高,治疗组表达降低,而TGF-β1、Arkadia的mRNA表达与蛋白表达一致,但水飞蓟宾组中Arkadia的表达较模型组无统计学差异。结论:1.Ski阻遏TGF-β/smad信号通路延缓肾间质纤维化;2.Ski蛋白减少的机制可能与其在肾间质纤维化中的泛素降解有关;3.水飞蓟宾可能通过上调Ski和抑制TGFβ/Samds信号通路来延缓肾间质纤维化的进展。