树形高分子及其聚集体作为异黄酮类药物载体的研究

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异黄酮类药物属于黄酮类化合物,是从大豆等豆科植物中提取出来的一类生物活性物质,具有降低心血管疾病发生风险及预防骨质疏松等医疗保健功效。但是异黄酮类药物疏水疏油的性质限制了其临床应用,为了提高异黄酮类药物的水溶性,我们选用树形高分子作为此类药物的载体。树形高分子是一类具有纳米尺寸的人工合成高分子材料,被广泛用作不同种类药物的载体。本文选用两种商业化的树形高分子(聚酰胺-胺和聚酰亚胺树形高分子)作为载体,选用大豆苷元及染料木黄酮为模型药物,重点研究了树形高分子对异黄酮类药物装载性能以及树形高分子/异黄酮类药物复合物的释放行为、稳定性及生物活性。并同时借助核磁实验方法表征了树形高分子/异黄酮类药物复合物的结构。结果表明第三代聚酰胺-胺树形高分子(G3PAMAM)和第四代聚酰亚胺树形高分子(G4PPI)均可以增强大豆苷元的水溶性。G4PPI对大豆苷元溶解度提高的效果比G3PAMAM更加显著,这是因为G4PPI树形高分子相比G3PAMAM拥有更加疏水的内部空腔,从而能够包裹更多的大豆苷元分子。装载在树形高分子中的大豆苷元分子能够维持大豆苷元原本的抗氧化活性。体外释放实验表明G4PPI比G3PAMAM能够更好地控制大豆苷元的缓慢释放。然而,G4PPI中装载的大豆苷元的稳定性更差,同时G4PPI相对于G3PAMAM具有更高的细胞毒性,因此G4PPI和G3PAMAM树形高分子作为异黄酮类药物载体都存在不足之处。为了进一步提高树形高分子对异黄酮类药物的装载效率,我们选用表面活性剂(十二烷基硫酸钠)与树形高分子形成的超分子聚集体作为异黄酮类药物的载体。十二烷基硫酸钠与树形高分子形成的聚集体能够进一步提高树形高分子装载大豆苷元和染料木黄酮的能力。本论文的研究为设计异黄酮类难溶药物的液体剂型提供了一种新的方法,也为设计基于树形高分子的异黄酮类药物的经皮给药系统奠定了基础。
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