目前心脑血管疾病的发病率和死亡率呈现逐年增长趋势。抗血小板药物是治疗和预防心脑血管相关疾病的主要手段。然而,它存在着一定的副作用和局限性。此外,许多患者对部分药物还有一定的耐药性,进一步增加了心血管事件出现的风险。因此,开发出活性较高和毒性较低的新型抗血小板药物是药学工作者面临的一项具有挑战性的任务。本文以吡考他胺为先导化合物,首先保留吡考他胺分子结构中母体苯环1,3,4-位三取代结构特征;然后根据药物设计拼合原理,参照贝曲西班分子结构中不对称酰胺的官能团特征,将吡考他胺3位的氨酰键替换为贝曲西班2’位的酰氨键;最后为了扩大研究范围,找到抗血小板聚集活性较高的药物,将吡考他胺分子结构1,3-位侧链中的3-(氨甲基)吡啶基替换为取代苯氨基;从而设计并合成出30个4-甲氧基-3-芳基酰氨基苯甲酰胺类目标化合物。采用Born比浊法,分别以ADP和AA为诱导剂,对30个目标化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛。生物学评价显示,在两种抗血小板聚集实验中,所有化合物均表现出一定程度的活性。以ADP为诱导剂时,化合物PN920和PN937具有较高的抗血小板聚集活性,同时高于阳性对照药Picotamide和Aspirin。以AA为诱导剂时,化合物PN911、PN928和PN934具有较高的抗血小板聚集活性,同时高于Picotamide和Aspirin。筛选出14个抗血小板聚集活性较好的化合物,采用CCK-8法,继续进行体外细胞毒性测试。实验结果表明,当药物浓度较低时,化合物无明显细胞毒性;当药物浓度较高时,化合物的细胞毒性明显增加。在四种特定的药物浓度下,仅有化合物PN911、PN918和PN937的细胞存活率均高于Picotamide。总之,化合物PN911和PN937同时表现出较高的抗血小板聚集活性和较低的细胞毒性。该结果表明,4-甲氧基-3-芳基酰氨基苯甲酰胺类化合物有潜力成为一种更安全、更有效的抗血小板药物,具备进一步研究的价值。