银杏内酯纳米粒制备与小鼠脑部靶向作用研究

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银杏内酯是是一类有效的血小板活化因子受体拮抗剂,对于治疗心脑血管疾病具有显著疗效。然而,当前市面上的银杏药物制剂大多是传统的给药方式全身分布,局部血药浓度低,达不到很好的治疗效果。因此,发展靶向性药物载体,特异性地将银杏内酯有效成分导入脑部病变部位显得非常重要。本论文采用HPLC-ELSD内标法测定小鼠脑浆中银杏内酯A的含量,测得低、中、高3个浓度的提取回收率为82%~85.7%,精密度考察得RSD为2.67%,专属性考察证明无内源性杂质干扰,对于银杏内酯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的检测经以上几方面考察此方法也同样适用,故此法可作为脑浆中银杏内酯A的含量测定方法。在此条件下,考察裸药银杏内酯A在小鼠脑内的分布,测得在30min左右药物浓度在脑内达到峰值,此时小鼠脑部对银杏内酯A的平均吸收率为0.513%。其次对银杏内酯纳米粒的制备工艺进行了研究,发现界面缩聚法比乳化聚合法制备效果更好。当体系pH值在2~3之间,使用稳定剂时可制得外观圆整,粒径在200nm左右,载药量为22.23%,包封率为73.87%的银杏内酯A纳米粒。最后将载药纳米粒进行小鼠尾静脉注射,测得其治疗有效性指数为1.855,初步证明此银杏内酯A载药纳米粒具有脑部靶向性。
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