论文部分内容阅读
目的：优选黄芩水提取工艺，应用醇沉法、壳聚糖絮凝法、陶瓷膜微滤法等技术对黄芩水提液进行精制，对中药提取物体系的物理化学参数与生物药剂学之间的相关性进行初步的探讨。 方法：1、采用Box-Behnken响应面分析法结合单因素试验，以黄芩苷含量为评价指标，考察提取时间、加水倍量、提取次数等因素对黄芩水提取工艺的影响，优选出最佳工艺，并进行预测分析；2、以黄芩苷含量为评价指标，优选醇沉法精制黄芩水提液工艺，采用正交试验法考察1%壳聚糖加入量、体系PH值、温度等因素对壳聚糖絮凝法精制黄芩水提液的影响，优选壳聚糖精制黄芩水提液的最佳工艺；3、考察预处理方法对黄芩水提液陶瓷膜微滤的影响，寻求适用于黄芩水提液陶瓷膜微滤前的预处理方法，并考察药液在不同过滤压差、温度和药液浓度情况下对膜通量衰减情况以及黄芩苷转移率的影响，优选陶瓷膜微滤法精制黄芩水提液的最佳操作参数。4、以黄芩苷含量为指标、结合物理化学参数、非药效高分子物质蛋白质、鞣质、淀粉和果胶以及药代动力学参数的测定，研究三种精制工艺处理后黄芩苷的生物利用度；5、大鼠灌胃给药后，于不同时间腹主动脉取血约5mL，制备血样，HPLC法测定血药浓度，绘制药-时曲线，求算药动学参数。 结果：1、黄芩最佳水提取工艺：加10倍量水，提取3次，每次65min；2、以含醇量为70%的黄芩水提液进行醇沉精制；壳聚糖絮凝黄芩水提液的最佳工艺为：药液加热至50℃时，调至pH值为5，按0.5mL/g生药量缓慢滴加1%的壳聚糖溶液进行絮凝；3、20000r/min的高速离心法对后续膜过程中膜污染度最小、膜通量最大、且药液的浊度、粘度以及电导率显著降低，是黄芩水提液较适宜的预处理方法，陶瓷膜微滤的最佳操作参数：体系温度30℃、0.08MPa的过滤压差、4.2m3/h的进料流速进料；4、各精制样品中黄芩苷的药时曲线均具有双峰现象；5、通过对三种精制工艺的考察，得出膜分离法纯化后黄芩苷的转移率最大，电导率、粘度和浊度最低，非药效高分子物质的含量最低，生物利用度最高。 结论：通过Box-Behnken响应面分析法优选黄芩水提取工艺是可行的，黄芩水提液的最佳精制工艺为陶瓷膜微滤法，黄芩苷在大鼠体内的吸收与物理化学参数具有一定的相关性，探索了建立中药提取物的物理化学参数评价体系的可行性。