【摘 要】
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目的:研究IDH1在肝内胆管细胞癌中的突变频率,突变类型,预后意义,分析IDH1突变与临床病理特征之间的联系。方法:我们收集了从2009年到2014年在华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科行肝内胆管细胞癌手术的85例标本。通过测序检测IDH1的突变状态,对患者术后生存状况进行随访,收集并分析患者的临床病理特征。免疫组化检测肿瘤样本中ki-67的表达水平。结果:通过测序我们发现在肝内胆管细胞癌
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目的:研究IDH1在肝内胆管细胞癌中的突变频率,突变类型,预后意义,分析IDH1突变与临床病理特征之间的联系。方法:我们收集了从2009年到2014年在华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科行肝内胆管细胞癌手术的85例标本。通过测序检测IDH1的突变状态,对患者术后生存状况进行随访,收集并分析患者的临床病理特征。免疫组化检测肿瘤样本中ki-67的表达水平。结果:通过测序我们发现在肝内胆管细胞癌中存在约15%左右的IDH1突变。相对于野生型的患者,IDH1突变的患者有着更高的总体生存率和较低的术后复发率。IDH1突变与较小的肿瘤大小,较低的CA19-9水平和较早的TNM分期具有显著性相关。IDH1突变的样本中ki-67阳性率较低。结论:IDH1突变的肝内胆管细胞癌患者具有较好的预后。目的:研究IDH1对肝内胆管细胞癌生长功能的影响及机制。方法:利用病毒载体,我们建立了稳定表达野生型和5种突变型IDH1的肝内胆管细胞癌细胞系。通过细胞增殖实验,软琼脂克隆形成实验,细胞周期实验,裸鼠皮下成瘤实验及皮下瘤ki-67染色实验来检测细胞生长能力变化。Western Blotting实验检测一些常常影响肿瘤生长的一些分子Akt、ERK、JNK、p38 MAPK的表达水平以探究可能的机制。结果:与表达野生型IDH1的细胞相比,表达突变型IDH1的肝内胆管癌细胞的增殖能力和软琼脂克隆形成能力下降,表现出明显的G0/G1细胞周期阻滞,皮下瘤生长速度减慢。在表达突变的细胞和突变的临床样本中,Akt信号是下调的。使用Akt的激活剂上调Akt信号,能够促进表达突变的IDH1的细胞受抑制的生长功能。结论:IDH1突变通过下调Akt信号抑制肝内胆管细胞癌的生长。
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