【摘 要】
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目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9）在不同分型急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）患者中的表达水平及其与病情严重程度、颈动脉粥样斑块性质间的相关性,明确PCSK9在ACI中的作用及其是否可以起到对ACI患者病情严重程度的预测作用。方法选取2019年12月至20
【基金项目】
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国家重点研发计划（No.2016YFE0126000）； 扬州大学附属医院新技术引进基金（No.2019-03）；
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目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9）在不同分型急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）患者中的表达水平及其与病情严重程度、颈动脉粥样斑块性质间的相关性,明确PCSK9在ACI中的作用及其是否可以起到对ACI患者病情严重程度的预测作用。方法选取2019年12月至2021年6月在扬州大学附属医院神经内科收治的158例ACI患者作为实验组,同期78名健康体检者作为对照组。ACI患者根据颈动脉超声结果分为不稳定斑块组、稳定斑块组和无斑块组;根据TOAST分型分为大动脉粥样硬化型（LAA）、栓塞型（CE）、小动脉型（SAO）、未明原因型（SUE）、其他明确病因型（SDE）;将其他四种亚型合并为非大动脉粥样硬化型（non-LAA）;根据病情严重程度分为轻度组（0≤NIHSS评分≤3）、中度组（4≤NIHSS评分≤15）和重度组（16≤NIHSS评分≤38）。收集所有研究对象的一般资料和实验室指标,采用酶联免疫吸附试验测定各组患者的血浆PCSK9表达水平。应用SPSS25.0、GraphPad8.0进行数据处理,采用Pearson相关分析PCSK9与各临床指标的相关性;采用多因素Logistic回归分析ACI患者LAA型及颈动脉粥样斑块不稳定性的危险因素;采用ROC曲线评估PCSK9预测LAA型急性脑梗死的效能值。结果一、PCSK9在ACI中的作用1、与对照组相比,ACI组男性患者占比、吸烟率、饮酒率、高血压患病率、HbA1c、LDL-C、WBC、Hs-CRP、PCSK9明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;而两组的年龄、体重指数、糖尿病患病率、CHO、TG、ApoA1、Lp（a）水平差异无统计学意义（P＞0.05）。2、在ACI患者中,血浆PCSK9呈现正态分布,NIHSS评分呈现偏态分布。不同亚型分组中,LAA型脑梗死患者血浆PCSK9值为（508.02±81.16ng/ml）,显著高于CE、SAO、SUE、SDE组,差异有统计学意义（P＜0.05）。LAA、CE型脑梗死患者NIHSS评分均显著高于SAO型,差异有统计学意义（P＜0.05）。将其他四种亚型分组合并为non-LAA型,LAA型血浆PCSK9表达水平与NIHSS评分均显著高于non-LAA,差异有统计学意义（P＜0.05）。3、Logistic回归分析显示血浆PCSK9、不稳定斑块和HbA1c是LAA型急性脑梗死的独立危险因素（OR=1.010,95%CI:1.001,1.019;OR=56.104,95%CI:6.795-463.256;OR=2.703,95%CI:1.277-5.724;P＜0.05）。4、血浆PCSK9表达水平与ACI患者病情严重程度呈正相关（rs=0.468,P＜0.001）,即PCSK9表达水平越高,病情越严重。在不同病情严重程度分组中,与轻度组（408.35±92.64ng/ml）比较,中度组（469.38±96.82ng/ml）、重度组（575.42±197.79ng/ml）血浆PCSK9表达水平显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与中度组（469.38±96.82 ng/ml）比较,重度组（575.42±197.79ng/ml）血浆PCSK9表达水平显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。二、PCSK9在颈动脉粥样硬化斑块中的作用1、在ACI组中,不稳定斑块组血浆PCSK9表达水平为（486.12±99.87ng/ml）,较稳定斑块组（415.04±98.86 ng/ml）、无斑块组（330.18±54.43）显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）;稳定斑块组较无斑块组PCSK9表达水平显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。不稳定斑块组NIHSS评分较稳定斑块组高,差异有统计学意义（P＜0.05）。2、Logistic回归分析显示血浆PCSK9和HbA1c是颈动脉粥样斑块不稳定性的独立危险因素（OR=1.007,95%CI:1.001,1.013;OR=1.771,95%CI:1.029-3.049;P＜0.05）。3、在 ACI 组中,血浆 PCSK9 表达水平与 NIHSS 评分,CHO,LDL-C,ApoB,Hs-CRP,斑块不稳定性均呈正相关（rs=0.468,0.352,0.420,0.268,0.400,0.428;P＜0.05）。4、PCSK9预测LAA型脑梗死的ROC曲线下面积为0.800（95%CI:0.703,0.896,P＜0.001）。当PCSK9取438.21 ng/ml时,约登指数最大0.702,相应的敏感度为0.781,特异度为0.702。结论1、急性脑梗死患者血浆PCSK9水平升高,且与病情严重程度呈正相关。2、血浆PCSK9水平对LAA型脑梗死、不稳定斑块具有一定的预测价值。
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