第一部分 RMT方案在原发性中枢神经系统淋巴瘤的回顾性分析背景:原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）为罕见的、侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤,具有病程短、进展快、生存期短和预后差的特点。目前首选的一线方案是以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗及联合全脑放疗。血脑屏障的存在抑制了甲氨蝶呤药物的疗效,亟需开展新的联合治疗方案,与具有良好血脑屏障透过能力的替莫唑胺（TMZ）联用有望提高患者预后。目的:探讨HD-MTX和替莫唑胺（TMZ）与利妥昔单抗（R）联合（RMT方案）治疗PCNSL患者的临床疗效。方法:收集2010年2月至2017年5月于广东省人民医院诊治的PCNSL患者的临床资料。患者的治疗方案包括首次6-8个周期的MTX（3.5 g/m2）的诱导治疗,及12个周期的TMZ（150mg/m2）维持治疗。诱导治疗前一天,予利妥昔单抗375mg/m2。采用回顾性队列研究的方法,对接受HD-MTX+TMZ治疗的患者以及HD-MTX+TMZ+R治疗的患者进行疗效和预后的生存分析。结果:共有42例患者纳入研究,HD-MTX+TMZ组17例,中位无进展生存期和总生存期分别为7.3和34.7个月;HD-MTX+TMZ+R组25例,中位无进展生存期和总生存期分别为56.7个月和未达到。此外,接受TMZ维持治疗和只进行积极监测的患者之间的中位生存期无显著性差异。在诱导期所有患者均出现1-2级恶心和呕吐,而在巩固治疗期,所有患者未观察到3/4级毒性。结论:HD-MTX+TMZ+R联合治疗PCNSL患者的近期疗效确切,有效性可,毒副反应比较轻微,患者可耐受。第二部分 mTOR抑制剂RAD001联合吉西他滨对PTCL的临床与体外实验研究背景:复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/RPTCL）是一种高度侵袭性和异质性的恶性非霍奇金T细胞淋巴瘤,传统化疗无效,预后差,亟需开展新的靶向治疗方案。PI3K/AKT/mTOR通路在PTCL的进展中扮演了重要角色,因此可作为潜在的治疗靶点。而目前mTOR抑制剂依维莫司单药治疗R/RPTCL有效率低,维持时间短,影响其临床推广。目的:探讨依维莫司（RAD001）联合吉西他滨治疗R/RPTCL患者的临床疗效,并体外实验验证维莫司联合吉西他滨的协同作用。方法:收集2018年至2021年所有曾在广东省人民医院接受过依维莫司（10mg/天）联合吉西他滨（1000mg/m2,d1,d8）每21天为一疗程方案治疗的R/RPTCL患者的临床资料,对接受依维莫司联合吉西他滨治疗的患者进行疗效和预后的生存分析。并通过发光法细胞活力检测、流式细胞术、蛋白质印迹法、全转录组测序等实验手段进行体外验证和机制的初步探索。结果:共有23例患者纳入研究,完全缓解率为43.5%,部分缓解率为26.1%,客观反应率为69.6%,中位生存期位18.4个月,中位无进展生存期为9.9个月。临床标本检测发现p-AKT和p-S6K活性与预后无关。体外实验发现联合用药可以有效抑制细胞增值并促进凋亡。结论:依维莫司联合吉西他滨治疗联合治疗R/RPTCL患者的临床有效性良好,疗效优于单药依维莫司的治疗。体外实验验证了联合用药可以有效抑制细胞增值并促进凋亡,具有协同抑制肿瘤作用。