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禽流感是由甲型流感病毒引起的一种禽类易感的人兽共患烈性传染病。由于基因突变、基因重配、基因重组等因素，新型禽流感病毒（如H5N6，H5N8，H7N9等）不断出现并反复暴发，造成大量家禽、野鸟死亡，也给人类健康带来严重威胁。本研究以microRNA及实验室分离的流感病毒为研究对象，通过对microRNA的差异表达分析，细胞感染实验，动物实验，流式细胞分析等技术，初步探讨了microRNA-17-92对流感病毒复制能力、致病性及致死性的影响，初步分析了microRNA-17-92抗流感病毒的潜在机制。 本文通过对特定microRNA的定量分析，分析了H5N1亚型流感病毒感染A549细胞后126条细胞内microRNA的差异表达状况。结果显示，流感病毒感染后的不同时间点，A549细胞内microRNA的差异表达状况不同。在感染1h后，A549细胞52条microRNA表达量即受到显著影响，随时间延续差异表达的microRNA逐渐增多。通过对差异表达的microRNA的GO分析及KEGG分析，我们发现microRNA-17-92与天然免疫过程有潜在联系。 本文通过向A549细胞过转染microRNA-17-92(microRN A-17a，microRNA-18a,microRNA-19a, microRNA-19b, microRNA-20a, microRNA-92a)的模拟物及抑制剂，分析了microRNA-17-92对A型流感病毒复制的影响。结果显示，转染microRNA-17-92模拟物可以显著抑制H1N1，H5N1，H5N6，H5N8以及H7N9流感病毒的复制。其中microRNA-92a抑制效果最弱，microRNA-17a，microRNA-19a以及microRNA-19b对流感病毒在A549细胞中的复制的影响最为显著。 本文通过人工感染micmRNA-17-92基因缺陷型小鼠，分析了microRNA对流感病毒致病性、致死性的影响。结果显示，microRNA-17-92+/-实验组小鼠面对H5N1，H5N6，H5N8流感病毒感染时，其病变情况比microRNA-17-92+/+实验组小鼠更加严重、死亡率更高。虽然microRNA-17-92对H1N1流感病毒的致病性影响不显著，但是microRNA-17-92+/-小鼠更易感染死亡。两组小鼠对H7N9流感病毒感染性无明显差异。 本文通过对microRNA-19b靶位点的预测，分析了microRNA-19b对p27蛋白的影响。结果显示，microRNA-19b通过直接靶向p27蛋白的3UTR区，直接抑制流感病毒的复制，并显著促进A549细胞的细胞周期进程。 综上所述，microRNA-17-92 microRNA簇可以在细胞水平显著抑制流感病毒的复制，并在机体水平影响H5亚型流感病毒对小鼠的致病性及致死性。