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目的:探索DREAM在脑缺血再灌注损伤中的作用以及DREAM是否通过调控TRPM7参与脑缺血再灌注损伤的潜在机制。方法:1)建立SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型;2)随机将SD成年鼠分为Normal组、缺血再灌注(I/R)0h、4h、24h、48h、72h、1w共七组,通过RT-PCR和Western blotting检测梗死核心区及周围半暗带组织中DREAM的mRNA和蛋白表达量的变化;3)随机将SD成年鼠分为Normal组、I/R组、I/R+瑞格列奈(Repaglinide,RP)0.5mg/kg组和I/R+RP 1mg/kg组,分别腹腔注射给与生理盐水、溶剂Vehicle、RP 0.5mg/kg、RP 1mg/kg治疗,于术后第1天、3天、5天、7天进行神经行为学评分,术后第7天用TTC染色进行脑梗死体积评估,用RT-PCR和Western blotting分别检测DREAM、凋亡相关因子Bcl2和Bax在mRNA和蛋白水平表达的变化;4)原代神经元培养体系中,用免疫荧光检测DREAM在神经元和星型胶质细胞中的表达及亚细胞定位;5)建立体外原代神经元氧糖剥夺再灌注(OGD/R)模型,检测DREAM表达变化;6)用RP分别处理正常神经元和OGD/R的神经元,检测DREAM表达的变化;7)体外HEK293细胞系中分别瞬时转染DREAM+TRPM7、DREAM+TRPM7-N末端、DREAM+TRPM7-C末端,用免疫共沉淀技术验证DREAM与TRPM7结合与否以及两者的结合位点。结果:1)SD大鼠脑缺血再灌注后24h~1week期间,DREAM的mRNA和蛋白表达显著降低(p<0.05);2)SD大鼠脑缺血再灌注在体实验中,I/R+RP 1mg/kg组与I/R模型组相比,梗死体积明显减小(p<0.05),神经行为学评分显著改善(p<0.05),DREAM表达显著上调(p<0.0001),抗凋亡因子Bcl2与促凋亡因子Bax的比值显著上调(p<0.05);3)体外原代培养神经元体系中,DREAM在神经元和星型胶质细胞中均有表达,主要分布于神经元的胞质和树突;4)体外OGD/R的神经元24h时,DREAM的mRNA和蛋白表达显著下调(p<0.0001);5)体外细胞实验发现小分子瑞格列奈能够上调正常神经元和OGD/R神经元的DREAM的表达;6)体外HEK293细胞系中免疫共沉淀实验证实DREAM与TRPM7能够相互结合,结合位点为TRPM7在胞质内的N末端和C末端。结论:1)DREAM在SD大鼠脑缺血再灌注后24h~1week表达显著下调,参与脑缺血再灌注损伤过程。2)瑞格列奈上调DREAM的表达,对SD大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,免疫共沉淀证实DREAM与TRPM7存在相互结合作用,提示DREAM可能通过调控TRPM7部分实现对脑缺血再灌注损伤的保护作用。