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目的：固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)的激活受胰岛素诱导因子-1和-2（insulin-induced genes-1 and-2，Insig-1 and Insig-2）和SREBP裂解激活蛋白(SREBP cleavage-activatingprotein，SCAP)的调节。早前的研究已表明R-α-lipoic acid(LA)可改善Zucker糖尿病肥胖大鼠(Zucker Diabetic Fatty rats，ZDF rats)严重的高甘油三酯血症。本课题主要研究环LA降低甘油三酯机制中腺苷酸应答元件结合蛋白H(cAMP-responsive element-binding protein H，CREBH)及其在SREBP-1c和Insig通路中的作用。 方法：细胞实验，肝肿瘤细胞系McA-RH7777用高糖培养基(含总葡萄糖31mM)诱导CREBH的表达，同时加入LA后，可进一步增高CREBH的表达。动物实验，LA饲养9周龄ZDF大鼠两周后处死，采集血液及肝组织。以上实验标本分别用PCR检测脂代谢转录水平相关基因的表达，用蛋白免疫印迹检测对应基因的翻译水平。 结果：1、用LA（200μM）和葡萄糖(6mM)的培养基培养McA细胞可激活CREBH。McA细胞经6μM葡糖糖处理后再加LA可进一步诱导Insig-1和Insig-2amRNA的表达，但不会诱导Insig-2b的表达。2、活体实验表明，用LA饲养ZDF大鼠可激活肝CREBH和刺激Insig-1和Insig-2a的转录和翻译。LA诱导CREBH和Insigs的表达可抑制SREBP-1c前体进入细胞核，进一步可抑制脂肪酸合成相关基因的表达，如FASN、ACC和SCD-1，从而降低经葡糖糖处理的McA细胞和ZDF大鼠肝组织中的甘油三酯。另外，在经葡糖糖处理的McA细胞和ZDF大鼠肝组织中，LA还可降低极低密度脂蛋白相关的载脂蛋白，如apoB100和apoE，进而降低VLDL的分泌，改善高甘油三脂血症。 结论：本研究揭示了LA通过激活肝CREBH，增加Insig-1和Insig-2a的表达，从而抑制脂肪从头合成途径和VLDL的分泌以降低甘油三酯的新机制。这些发现对LA作为抗甘油三酯血症的饮食分子提供的分子依据。