HIF-1α、Survivin、Caspase-3在结直肠癌中的表达及意义

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目的:  研究缺氧诱导因子 HIF-1α和抗凋亡基因 Survivin与凋亡效应蛋白Caspase-3在正常结直肠黏膜、结直肠癌组织中的表达情况,探讨缺氧、凋亡和抗凋亡在结直肠癌的发生、发展、浸润、转移过程中的作用及其相互关系,为临床治疗结直肠癌提供理论基础。  材料和方法:  标本共计120例,取自郑州大学人民医院,均为2014年手术切除标本。其中正常结直肠黏膜标本60例,结直肠癌组织标本60例。所有病例于术前均未进行放疗、化疗及免疫治疗等相关治疗。采用免疫组化SABC法对正常结直肠黏膜、结直肠癌组织中HIF-1α、Survivin与Caspase-3蛋白的表达进行检测。  结果:  1. HIF-1α和Survivin在结直肠癌组织中阳性表达率和阳性表达强度显著增高,Caspase-3在结直肠癌组织中阳性表达率和阳性表达强度显著降低。  2. Caspase-3阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤组织类型、大体类型、病理分期(TNM)、淋巴结转移之间差异无显著性,与分化程度之间差异有显著性。HIF-1α阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤组织类型、大体类型之间差异无显著性,与分化程度、病理分期(TNM)、淋巴结转移之间的差异均有显著性。Survivin阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤组织类型、大体类型之间差异无显著性,与分化程度、病理分期(TNM)、淋巴结转移之间的差异均有显著性。  3. HIF-1α蛋白和Caspase-3蛋白表达呈负相关( Spearman’s r=-0.562, P=0.000);HIF-1α蛋白和Survivin蛋白表达呈正相关( Spearman’s r=0.338, P=0.008);Caspase-3蛋白和Survivin蛋白表达呈负相关( Spearman’s r=-0.506, P=0.000)。  结论:  1. HIF-1α,Caspase-3和Survivin与结直肠癌的分化程度、淋巴结转移及临床分期密切相关,缺氧与凋亡及抗凋亡之间的失衡可能是肿瘤发生发展的重要因素之一。  2. HIF-1α,Survivin在结直肠癌的发生发展过程中可能通过作用于Caspase-3来阻断细胞的凋亡过程,促进癌变进程。  3.在结直肠癌的侵袭、转移中HIF-1α,Caspase-3和Survivin可能扮演重要角色,联合检测对结直肠癌的评估预后有一定的临床价值。
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