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背景
α2肾上腺素受体激动剂可乐定由于其镇静、镇痛和维持血流动力学稳定的特性而被临床广泛应用,但由于它仍能刺激α1肾上腺素受体产生不良的心血管反应,且半衰期长(约为6~10小时)明显限制了它的应用。新型高选择性α2肾上腺素受体激动剂右旋美托咪啶由于其α2受体的选择性(α2/α1为1620:1)远高于可乐定(α2/α1为220:1),半衰期较短(约为2小时),效价比可乐定高3倍,被认为是α2受体的完全激动剂而具有广泛的应用前景。
不同药物对BIS值改变不同,静脉麻醉中BIS值与丙泊酚血浆浓度呈线性相关,而在氯胺酮麻醉中,病人意识丧失,BIS值却上升;吸入麻醉中的BIS值可用于异氟醚、七氟醚麻醉中的镇静监测,但随N2O吸入浓度增加,BIS值保持不变。咪达唑仑、丙泊酚、N2O麻醉时AAI随着剂量的增加呈进行性降低,而氯胺酮麻醉时AAI无显著变化。由于麻醉药作用的机理、部位不同,所以BIS和AAI监测麻醉深度不可能适合所有的麻醉,该文的主要目的是研究作用于蓝斑核的α2肾上腺素受体激动剂(右旋美托咪啶)的镇静效应及其对BIS和AAI的影响,为临床应用提供科学的依据。根据右旋美托咪啶的给药时间,将实验分为两部分。
第一部分:右旋美托咪啶的镇静效应及其对国人颈内动脉血流量的影响目的研究右旋美托咪啶(Dexmedetomidine,Dex)的镇静效应及其引起的BIS、AAI的变化,同时用彩色多普勒监测仪观察其对国人颈内动脉血流量的影响。
方法
选择30例年轻患者(ASAⅠ~Ⅱ级)随机分为两组,各15例,Dex镇静组(D组)和对照组(C组),D组静脉输注负荷剂量Dex0.4μg/kg(5min内)后以0.4μg·kg-1·h-1维持30min,C组输注生理盐水对照。监测所有患者的MAP、HR、SpO2、PETCO2、BIS、AAI以及OAA/S和Ramesay镇静评分,并采用AU4型彩色多普勒仪测量颈总动脉和颈内动脉的内径、血流速率、血流量。连续记录基础值(T0)、负荷剂量后即刻(T1),以及持续泵注后5min、10min、15min、20min、25min、30min(T2~7)上述各项指标。
第二部分:丙泊酚靶控输注复合雷米芬太尼麻醉期间右旋美托咪啶对麻醉深度的影响目的研究丙泊酚靶控输注(TCI)复合雷米芬太尼麻醉期间右旋美托咪啶对BIS和AAI的影响。
方法
选择拟于全麻下行甲状腺次全切除术的年轻病人30例(ASAⅠ~Ⅱ级),将病人随机双盲分为两组:D组(n=15):右旋美托咪啶0.4μg/kg,用生理盐水稀释成5ml静脉泵注(5min),C组(对照,n=15):生理盐水5ml,方法同D组,监测其BIS、AAI、MAP、HR。诱导方法:以血浆药物浓度为靶目标进行丙泊酚靶控输注,靶浓度(Ct)为4μg/ml,同时静脉泵注雷米芬太尼1μg/kg,待病人意识消失后静注罗库溴铵0.6mg/kg,1min后气管内插管。术中以雷米芬太尼0.2μg·kg-1·min-1维持麻醉,定时追加肌松药,调节丙泊酚靶控输注的Ct值,使BIS维持在50±3;10min后给药,记录20min内BIS、AAI、MAP、HR;缝皮时停用丙泊酚和雷米芬太尼,术毕清醒后拔管。
结果
第一部分:
1.两组患者的一般情况(性别比例、年龄、身高、体重)无统计学差异。
2.Dex负荷剂量输注完毕及静脉维持期间,镇静效应明显,BIS和AAI比基础值分别降低17.0%~30.9%(P<0.05)及30.1~43.4%(P<0.05);OAA/S和Ramesay镇静评分也明显降低(P<0.05~0.01)。
3.患者颈总动脉和颈内动脉的血流速率、血流量均表现为先增加后减少,且颈总动脉的流速增幅较大,颈内动脉流速增幅较小,Dex持续输注25min后,颈内动脉血流量明显下降(比基础水平降低17%~21%,P<0.05~0.01)。
4.患者MAP比基础值明显降低(P<0.05~0.01),HR有所减慢(P>0.05)。
5.所有患者无明显呼吸抑制。
第二部分;
1.两组病人一般情况无统计学差异,D组和C组病人清醒时BIS分别为92±2和90±2,AAI分别为78±2和81±1。2.D组静注Dex后BIS由51.4±2.2逐渐下降,20min时降为42.2±15.7(P<0.05);而AAI给药前15.1±3.3,20min内没有明显变化;C组对照观察期间BIS、AAI均无明显变化。
3.D组在实验给药后MAP出现先上升再下降的过程,给药前74.1±9.0mmHg,3min时上升为90.7±15.6mmHg,维持12min后复原;HR明显减慢,3min时由77.6±13.0次/min降为64.4±9.5次/min(P<0.01)。C组MAP、HR均无明显变化。
4.以BIS为调控方式,辅助药物若引起BIS下降,调节丙泊酚的Ct值,使BIS恢复。D组使丙泊酚的Ct值由(3.6±0.5)μg/ml减少至(2.8±1.3)μg/ml,可使BIS恢复,C组维持不变;丙泊酚的用量D组比C组减少8%~14%(P<0.05)。
5.术后苏醒期D组病人呼吸恢复时间,睁眼时间及拔管时间与C组相似(P>0.05),而病人拔管时烦躁的现象明显减少。
结论
1.右旋美托咪啶负荷剂量输注完毕及静脉维持用药期间,患者可产生明显的镇静作用,BIS和AAI逐渐下降;并且颈内动脉血流量降低17%~21%。
2.丙泊酚靶控输注复合雷米芬太尼麻醉稳定后,静注右旋美托咪啶能使BIS进一步下降,而AAI保持不变,这可能与它产生催眠麻醉作用的关键部位不是大脑皮层,而是蓝斑核有关;并且可减少靶控输注丙泊酚的用量。