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目的作为一种线粒体靶向作用药物,寡霉素(oligomycin)是一种F0F1-ATP酶抑制剂。该研究旨在探讨寡霉素对人白血病多药耐药细胞株K562／A02的作用。方法采用MTT法检测寡霉素的细胞毒性作用及作用前后细胞对表阿霉素(ADM)的敏感性,流式细胞仪检测寡霉素作用前后细胞对ADM和Rhodamine123摄取率的变化、细胞表面P-gp的表达、早期细胞凋亡率、细胞内caspase3、caspase8和caspase9的活化水平。结果寡霉素对K562和K562／A02细胞具有生长抑制作用,且具有剂量依赖性,半数抑制率(IC50值)分别为33.66μg/mL和12.24μg/mL,对K562／A02细胞的抑制作用强于K562细胞。寡霉素可诱导细胞的凋亡,寡霉素25μg/mL作用24h、48h后K562／A02细胞凋亡率较K562细胞明显升高,且呈时间依赖性。寡霉素具有促进caspase3、caspase9活化的作用,而对caspase8的活化无作用,且caspase广泛阻断剂Z-VAD-fmk不能完全阻断caspase3和caspase9的活化。寡霉素在0.5μg/mL以下对K562和K562／A02细胞的抑制率小于15%。无细胞毒性作用剂量0.5μg/mL能使K562／A02细胞对ADM、Rhodamine123的摄取率增加,但对P-gp的表达无影响。将寡霉素和ADM共同作用于细胞可使多药耐药细胞的死亡率增加,能部分逆转K562／A02细胞对ADM的耐药性,逆转倍数为1.80倍。结论寡霉素能直接作用于线粒体,通过线粒体途径诱导K562／A02细胞凋亡。另外,寡霉素具有体外逆转人白血病多药耐药细胞株K562／A02对ADM耐药性的作用,可能与抑制P-gp的活性增加细胞对化疗药物的摄取率有关,而与P-gp表达量的下降无关。