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目的:基于CD4~+T细胞亚群和代谢组学的角度分析CD4~+T细胞亚群Th1/Th2、Thl7/Treg细胞的平衡与代谢组分,探讨UC发病及复方缓溃乐混悬剂(HKL)干预作用的机制。方法:(1)50只SPF级Wistar雄性大鼠,按随机数字表法取12只作为正常组,38只大鼠采用TNBS/乙醇复合法建立UC模型,模型鉴定成功后将大鼠按照随机数字表法分为阴性对照组、5-氨基水杨酸干预组(5-ASA组)及HKL组。以相应药物干预14天,观察大鼠一般状态,记录疾病活动指数(DAI),进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)及组织病理学评分(HIS);应用RT-qPCR和ELISA方法分别检测结肠组织中IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-13、IL-6、IL-17、TGF-β1及IL-10等细胞因子的mRNA与蛋白质的表达水平;流式细胞技术分析外周血CD3~+CD4~+/CD3~+淋巴细胞比值、Th1、Th2、Th17、Treg细胞含量。(2)应用~1H-NMR氢谱测定血清代谢组分并分析差异性代谢物与代谢通路;Western blotting检测结肠组织mTOR蛋白的磷酸化水平及mTOR、p70S6K、4E-BP1的蛋白表达水平。结果:(1)与正常组相比,阴性对照组大鼠DAI、CMDI和HIS评分、结肠组织IL-12、IFN-γ、IL-6、IL-17、IL-10的mRNA和蛋白质表达水平以及外周血Th2、Th17细胞含量、Th17/Treg细胞比值均明显升高(P<0.05),大鼠体重、结肠组织TGF-β1蛋白质表达水平、外周血Treg细胞含量明显降低(P<0.05),而CD3~+CD4~+/CD3~+比值、Th1细胞含量、Th1/Th2比值无明显差异(P>0.05);与阴性对照组相比,5-ASA和HKL组大鼠DAI、CMDI和HIS评分、结肠组织IL-6、IL-17、IL-10的mRNA和蛋白质、外周血Th2、Th17细胞含量、Th17/Treg细胞比值均明显降低(P<0.05),大鼠体重、结肠组织TGF-β1mRNA和蛋白质的表达水平、Treg细胞比例均明显升高(P<0.05),CD3~+CD4~+/CD3~+比值、Th1细胞含量、Th1/Th2比值无明显差异(P>0.05)。(2)与正常组相比,阴性对照组大鼠血清中乳酸、VLDL、异亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸含量升高,α-葡萄糖、β-葡萄糖、丙酮酸、牛磺酸、肉碱、丙氨酸、糖蛋白含量降低,结肠组织mTOR蛋白磷酸化水平和p70S6K蛋白质的表达水平明显上调(P<0.05),而mTOR和4-EBP1蛋白表达无明显差异(P>0.05);与阴性对照组相比,5-ASA组和HKL组中乳酸、VLDL、甘氨酸含量降低,β-葡萄糖、α-葡萄糖、肉碱、牛磺酸、丙氨酸含量升高,结肠组织p70S6K和4-EBP1蛋白质表达水平明显下调(P<0.05),mTOR的蛋白表达和磷酸化水平无明显差异(P>0.05)。结论:(1)HKL主要通过调节结肠组织CD4~+T细胞相关炎症因子的表达及外周血Th17/Treg细胞的平衡,治疗UC大鼠局部组织损伤及部分调控全身异常免疫反应。(2)本研究UC大鼠中氨基酸代谢、能量代谢及糖酵解等途径存在异常,HKL干预后其紊乱的代谢途经得到有效调节。(3)UC大鼠结肠组织中mTOR/p70S6K信号通路发生异常,推测mTOR/p70S6K信号通路可能是UC发病的机制之一,并其对结肠组织Th17/Treg细胞的分化可能具有一定的影响。而HKL对UC大鼠结肠组织mTOR/p70S6K信号通路相关蛋白p70S6K、4-EBP1的异常表达和mTOR的过度磷酸化具有一定的调节作用。