论文部分内容阅读
目的：1、研究单纯肺鳞状细胞癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变率和突变人群临床病理学特征；2、检测肺腺癌标本EGFR基因特异性抗体delEGFR/L858R敏感度和特异度，从而评价免疫组化方法对患者EGFR基因突变检预测的价值。 方法：1、选取185例肺鳞状细胞癌手术切除标本，经HE染色、肺腺/鳞癌免疫组织化学标记物进行二次筛选，剔除鳞状细胞癌中难以发现的混杂腺癌，获得单纯肺鳞状细胞癌，并使用ARMS法检测其EGFR突变状态，并分析其与年龄、性别、吸烟状态、分化程度等临床因素的关系。2、选取309例肺腺癌手术切除及支气管镜活检或经皮肺穿刺活检标本，应用免疫组织化学方法(EnVision二步法)、Q评分体系及ROC曲线检测两种EGFR基因突变蛋白的表达，并与PCR-DNA测序结果比较，评价应用免疫组织化学方法从蛋白水平预测EGFR基因突变检预测的价值。 结果：1、经HE染色、免疫组织化学标记二次筛选后剩余的163例单纯肺鳞状细胞癌患者手术切除标本用ARMS法检测突变率为17.2％（28/163），不同性别、吸烟状态的肺鳞状细胞癌患者EGFR基因突变具有统计学差异(性别：P=0.022&吸烟状态：P=0.05)，不同年龄及分化程度的肺鳞癌患者EGFR基因突变率无明显差异（年龄：P=0.730&分化程度：P=0.651）。2、经PCR-DNA直接测序的309例肺腺癌标本中，92例为19外显子delE746-A750缺失，110例为21外显子L858R点突变。用delEGFR抗体检测19delE746-A750缺失的敏感度为84.8%(78/92)，特异度为77.6%(83/107)，ROC曲线下面积（AUC）为0.885，最佳分界值为85.00；用L858R抗体检测21L858R点突变的敏感度为94.5%(104/110)，特异度为62.5%(55/88)，ROC曲线下面积（AUC）为0.924，最佳分界值为97.50。 结论：1、肺鳞状细胞癌患者存在 EGFR基因突变，女性及非或轻度吸烟的鳞癌患者为突变高发人群。有条件的肺鳞癌患者不应放弃 EGFR基因突变检测及酪氨酸激酶抑制剂治疗。2、delEGFR和L858R两种EGFR突变特异性抗体可用于预测该基因的突变状态，且结果判读使用Q评分及ROC曲线评价检测结果有较好的应用价值。各检测单位或医疗机构可根据具体情况选择使用分子生物学或免疫组织化学方法。