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高脂血症与肾脏疾病进展密切相关，它不仅是肾病综合症和慢性肾功能衰竭常见的临床表现，异常脂蛋白血症也会加重原有的系膜细胞病变和肾小球硬化性损伤，进一步加速慢性肾脏疾病的进展。近年来，氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)在肾脏病变进展的作用引起了广泛的关注，但其加重肾小球硬化的作用机制仍然不清。在动脉粥样硬化的研究中发现，清道夫受体是介导Ox-LDL进入细胞内的主要受体，从而揭示A型清道夫受体(SR-A)为动脉粥样斑块形成的关键成分。肾小球硬化与动脉粥样硬化具有类似的病理改变和病理生理机制，因此，研究Ox-LDL加重。肾小球损伤的作用机理，并在此基础上寻求干预异常脂蛋白对肾小球固有细胞作用的措施，是临床延缓慢性肾小球疾病进展的关键环节之一。本论文采用体外原代细胞培养的方法，分析SR-A的功能及佛波酯(PMA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Ox-LDL等多种刺激因子对人肾小球系膜细胞(HMC)SR-A表达的影响，并研究常用的降脂药物辛伐他汀对清道夫受体表达的作用，探讨SR-A在肾小球疾病进展中的作用和清道夫受体表达可能的干预措施。 方法：(1)脂质体转染含A型清道夫受体cDNA的表达质粒，建立稳定高表达A型清道夫受体的人肾小球系膜细胞株(HMCL)，分析清道夫受体的功能和受体特异性；(2)激光共聚焦显微镜检测HMC对荧光Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白(Dil-Ac-LDL)的摄取，研究PMA、AngⅡ对SR-A功能的调节及辛伐他汀对诱导的SR-A活性的影响；(3)脂质化学染色观察PMA和AngⅡ对HMC摄取Ox-LDL的作用；(4)RT-PCR法检测PMA、AngⅡ和Ox-LDL对SR-A mRNA表达的作用及辛伐他汀对诱导和稳定表达的SR-A的影响；(5)脂质体转染带A型清道夫受体启动子的荧光素报告质粒，采用瞬时表达方法检测PMA和AngⅡ对SR-A启动子活性的影响和细胞内信号转导途径，进一步分析PMA和AngⅡ对清道夫受体作用的分子机制，并观察辛伐他汀对PMA和AngⅡ诱导的SCR启动子活性的作用。 结果： 1．与未转染细胞相比，稳定表达SR-A的HMCL对修饰低密度脂蛋白的摄取功能明显增强；40倍过量未标记的Ox-LDL、Ac-LDL竞争荧光Dil标记的Ac-LDL的摄取，但未修饰的LDL对该受体无竞争抑制作用，说明SR-A对修饰的低密度脂