石蒜碱(Lycorine)被发现具有抗肿瘤作用以来,一直是国内外研究的热点。它是一种异喹啉类生物碱,尤其在石蒜科植物文殊兰或者石蒜鳞茎中含量丰富。在体外实验中,石蒜碱对很多肿瘤细胞都有抑制作用,例如乳腺癌、结肠癌、鼻咽喉癌等。石蒜碱的抗癌作用主要可分为诱导细胞凋亡和抑制DNA与蛋白质的合成两方面。研究发现,石蒜碱可以使细胞中Ca2+浓度升高,由于内质网是Ca2+的主要储存细胞器,内质网中Ca2+稳态的改变和未折叠或错误折叠的蛋白堆积都可以引发内质网应激反应,所以本文主要从内质网应激相关蛋白表达的角度来探讨石蒜碱的抗乳腺癌分子机制。采用Western Blot法测定石蒜碱对MCF-7细胞Bip/GRP78、XBP-1、chop、caspase-12蛋白表达的影响。实验结果表明,石蒜碱在6、12、24μmol/L的浓度下,作用于MCF-7细胞48h后,能够显著上调MCF-7细胞中Bip/GRP78蛋白的表达水平,与阴性对照组比值为(109.39±0.57)%、(119.62±0.29)%、(159.5±0.31)%,呈剂量依赖性,并具有统计学意义(P<0.01);石蒜碱在6、12、24μmol/L的浓度下,作用于MCF-7细胞48h后,MCF-7细胞中XBP-1蛋白表达水平随石蒜碱浓度的升高而升高,与阴性对照组比值为(1 01.62±0.15)%、(122.9±0.48)%、(130.59±0.69)%,呈剂量依赖性,并具有统计学意义(P<0.01);石蒜碱在6、12、24μmol/L的浓度下,作用于MCF-7细胞48h后,石蒜碱可显著上调MCF-7细胞中caspase-12蛋白表达水平,与阴性对照组比值为(101.38±0.48)%、(131.33±0.54)%、(151.77±0.73)%,呈剂量依赖性,并具有统计学意义(P<0.01);石蒜碱在6、12、24μmol/L的浓度下,作用于MCF-7细胞48h后,MCF-7细胞中CHOP/GADD153蛋白表达水平随石蒜碱剂量的升高而升高,与阴性对照组比值为(100.72±0.1)%、(103.92±0.7)%、(108.11±0.44)%,呈剂量依赖性,并具有统计学意义(P<0.05)。综上所述,石蒜碱可以使MCF-7细胞发生内质网应激,并通过上调Bip/GRP78蛋白表达来缓解内质网应激。在内质网应激达到较高水平时,XBP-1的表达量显著升高,细胞进入不可逆的凋亡程序,最终通过上调caspase-12以及CHOP/GADD153蛋白的表达,经内质网凋亡途径诱导MCF-7细胞凋亡。