目的:稳态下肝脏巨噬细胞具有异质性,除胚胎期定居于肝脏的枯否细胞外,还有部分来源于单核细胞的巨噬细胞以及树突状细胞。此前研究发现Listr1遗传位点通过影响肝脏CD14+巨噬细胞数量控制小鼠对单核细胞增生性李斯特菌（Listeria monocytogenes,Lm）的易感性,并且证实了Listr1遗传位点控制李斯特菌易感性不依赖于适应性免疫细胞。Listr1遗传位点对肝脏CD14+巨噬细胞数量的影响在感染前的稳态下就已经存在,并且在感染后一直维持。我们推测这群细胞可能具有前炎症属性,在肝脏抗感染固有免疫中发挥重要作用。本研究利用Rag2基因敲除的BALB/c小鼠（Rag C小鼠,该位点为结构完整的功能性基因）及具有Listr1遗传位点的同类系C.B6By-Listr1小鼠（Rag B小鼠,具有BALB/c背景的携带C57BL/6来源Listr1等位基因的同类系小鼠,该位点为结构发生框移突变的缺陷基因）,建立李斯特菌感染模型,研究Listr1遗传位点相关肝脏CD14+巨噬细胞的表型、组织学分布和功能,加深对肝脏巨噬细胞异质性及其与遗传关系的认识,为研究遗传背景更为复杂的人类肝脏疾病的发病机制和治疗策略提供必要的实验依据。研究方法:1.培育Rag2基因敲除的BALB/c（Rag C）和C.B6By-Listr1（Rag B）小鼠,建立李斯特菌感染模型,于感染后第0、4、8、12和24小时通过q PCR检测小鼠肝内炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1）的表达水平。2.利用流式细胞术检测Listr1遗传位点相关肝脏CD14+定居巨噬细胞表面标志的表达情况,分析目的细胞与枯否细胞及单核来源巨噬细胞表型的异同。3.利用免疫荧光技术检测Listr1遗传位点相关肝脏CD14+定居巨噬细胞的组织学分布特点。4.利用流式细胞术检测李斯特菌感染后Listr1遗传位点相关肝脏CD14+定居巨噬细胞、枯否细胞以及单核来源巨噬细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的表达情况。结果:1.李斯特菌感染后4h,Rag C小鼠肝内TNF-αm RNA表达水平显著高于Rag B小鼠（P＜0.0001）;感染后8小时,Rag C小鼠肝内TNF-αm RNA表达水平仍高于Rag B小鼠（P＜0.01）,但两种小鼠间的差异较感染后4h减小;感染后12h,两种小鼠肝内TNF-αm RNA表达水平相近,无明显差异;感染后24h,Rag C小鼠肝内MCP-1 m RNA表达水平显著高于Rag B小鼠（P＜0.0001）。2.流式细胞表面染色结果显示:Listr1遗传位点相关肝脏定居巨噬细胞的表型为CD14+CX3CR1-CCR2lowCD11b+Ly6C-F4/80-CD68-CD11c-。Rag C小鼠肝内目的细胞数量显著高于Rag B小鼠（P＜0.0001）,枯否细胞和单核来源巨噬细胞数量无明显差异。3.免疫荧光结果显示:Listr1遗传位点相关肝脏CD14+定居巨噬细胞主要位于肝门附近小血管内皮下。4.流式细胞内细胞因子染色结果显示:李斯特菌感染后4h,Rag C小鼠Listr1遗传位点相关肝脏CD14+定居巨噬细胞中TNF-α+细胞数量显著高于Rag B小鼠（P＜0.0001）;两种小鼠肝脏枯否细胞和单核来源巨噬细胞中TNF-α+细胞数无明显差异。结论:1.Listr1遗传位点相关的肝脏定居巨噬细胞的表型为CD14+CX3CR1-CCR2lowCD11b+Ly6C-F4/80-CD68-CD11c-,与目前已知的枯否细胞、单核来源巨噬细胞等的表型均有所不同。2.Listr1遗传位点相关肝脏CD14+定居巨噬细胞主要位于肝门附近小血管内皮下。3.Listr1遗传位点可能通过影响感染早期肝脏TNF-α的表达水平,从而调控小鼠对李斯特菌的易感性。