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第一部分宏基因二代测序在中枢神经系统感染儿童中的临床应用研究目的:病原学诊断对中枢神经系统感染（CNS感染）至关重要。宏基因二代测序（m NGS）是一个新兴的功能强大的诊断方法,用于识别广泛的病原体,其在中枢神经系统感染中的诊断价值仍有待研究,特别是在怀疑中枢神经系统（CNS）感染且接受经验性抗生素治疗的儿童患者中。本研究的目的是评估脑脊液m NGS在中枢神经系统感染患儿中的对临床诊断及治疗调整方面的价值。方法:我们收集了2019年4月至2020年12月于河北省儿童医院神经科住院治疗的疑似中枢神经系统感染儿童的临床资料,这些患儿均送检脑脊液m NGS。收集了患者的化验结果包括:脑脊液常规、生化、培养、PCR、m NGS报告、自身抗体等。将m NGS结果与常规方法（包括培养、涂片等）结果进行比较,计算其灵敏度、特异度、阳性及阴性百分比一致性。m NGS结果回报后,临床医师结合其临床资料进一步判断其结果是否符合临床,若符合临床,则根据其结果调整治疗方案,依此判断m NGS对临床治疗的影响。结果:共计57名接受经验性治疗的儿童患者纳入了研究,其中诊断中枢神经系统感染43例（31例中脑脊液m NGS阳性）。脑脊液m NGS在诊断中枢神经系统感染方面灵敏度为72.09%（31/43）,特异度85.71%（12/14）,阳性及阴性百分比一致性分别为72.09%（95%CI:0.49-1.02）、85.71%（95%CI:0.44-1.49）。28例（49.12%,28/57）患者根据脑脊液m NGS结果调整了原治疗方案,且调整治疗后临床症状明显改善。结论:脑脊液m NGS检测微生物能力优于常规微生物学检查,有利于神经系统感染的诊断及明确病原菌,有助于进一步制订更有效的精准临床治疗方案。第二部分红细胞分布宽度动态增加在早产儿严重细菌感染中的预测价值目的:严重细菌感染（Severe bacterial infection SBI）仍然是早产儿发病率和死亡率高的重要原因。本研究的目的是分析红细胞分布宽度（RDW）动态增加在诊断新生儿SBI中的预测价值。方法:基于美国重症监护医学信息数据库（MIMIC-Ⅲ,版本1.4）中2001年6月至2012年10月共计8000余例新生儿的住院信息,筛选出生体重小于1500g的早产儿,进行回顾性分析研究。从MIMIC-III数据库中提取:出生体重、性别、诊断、初始RDW和住院期间RDW的最大值。根据基线RDW值和ΔRDW将婴儿分为四组（ΔRDW=最大RDW-基线RDW）。每组发生SBI的风险采用单因素和多因素Logistic回归分析评估。应用受试者工作曲线（ROC）曲线下面积评估和比较基线RDW,ΔRDW及两者组合预测SBI价值。结果:共计纳入334例早产儿进行研究。根据基线RDW中位数17%和ΔRDW中位数2%将研究者分为四组。基线RDW＞17%和ΔRDW＞2%的婴儿（第4组）发生SBI的风险最高,而基线RDW水平正常（≤17%）和ΔRDW≤2%的患者（第1组,参考组）)风险最低。即使在调整后多变量模型中,这种关联仍然保持不变,第4组发生SBI风险是第1组的10.96倍。基线RDW和ΔRDW组合预测SBI的ROC曲线下面积为0.81（95%CI,0.76-0.87）,敏感度78.16%,特异度72.47%。结论:基线RDW升高与住院期间持续动态增加的ΔRDW联合可预测SBI。该组合可能是新生儿SBI的潜在独立诊断指标。第三部分红细胞分布宽度预测极低出生体重儿败血症的病例对照研究目的:探讨红细胞分布宽度（RDW）在极低出生体重儿中诊断败血症的潜在临床应用价值方法:选取2020年1月至2021年6月于沧州市中心医院产科分娩,且生后24小时内入住新生儿重症监护病房的极低出生体重儿,进行了回顾性病例对照研究。根据是否患败血症分为败血症组和对照组。比较两者的人口学特征和包括RDW在内的实验室结果,并绘制RDW、CRP、降钙素原的ROC曲线分析,并进行单因素logistic回归分析评估RDW预测败血症性能。同时将败血症组根据病原菌类型分为革兰氏阴性、阳性败血症组与对照组进行比较分析。此外还比较了早发型、晚发型败血症组与对照组的感染指标。最后分析败血症组感染指标在治疗前后的变化。结果:本研究共纳入60例极低出生体重儿,败血症组25例,对照组35例。败血症组的RDW显著高于对照组（17.75±0.85与16.37±1.52P＜0.001）。RDW、CRP、降钙素原预测新生儿败血症的ROC曲线下面积分别为0.781、0.721、0.686。RDW临界值＞17.29%时,预测新生儿败血症的敏感度、特异度分别为76.00%,77.14%。单因素logistics回归显示RDW与新生儿败血症呈正相关,OR值为2.85。RDW与CRP或降钙素原之间均不存在相关关系（P＞0.05）。与对照组RDW相比较,革兰氏阳性败血症组与之无统计学差异（P=0.473）;而革兰氏阴性败血症组中RDW显著升高（P=0.013）。早发型、晚发型败血症组中RDW均高于对照组。败血症组经治疗后RDW较治疗前显著下降[15.28（15.17,16.21）与17.52（17.38,18.37）P＜0.001]。结论:极低出生体重儿患败血症时RDW明显升高,RDW可能是临床工作中诊断败血症的敏感指标。