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穿心莲内酯(Andrographolide,Andro)是爵床科穿心莲属植物(Andrographis paniculata (Burm.f.)Nees)穿心莲提取物中的主要有效成分之一。作为天然植物药穿心莲在亚洲及南美一些国家用于炎症的治疗已经有上千年的历史,近来在对炎症的研究中,已有文献报道,Andro可以通过与NF-ΚB P50亚基的62位还原态半胱氨酸共价结合使其不能在细胞核内与DNA结合而起到阻抑NF-ΚB激活的作用。大多数研究表明在肿瘤中NF-ΚB信号发挥着促进增殖、抑制凋亡作用。Andro通过靶向NF-ΚB治疗化学诱导的动物肿瘤模型的相关研究目前尚未见报道。
本课题采用金黄地鼠颊囊癌模型以及舌癌Tb细胞为研究对象,探求穿心莲内酯(Andrographolide,Andro)是否能够对口腔癌的生长起到抑制作用,以及Andro对肿瘤的抑制是否是通过NF-ΚB信号通路而发挥作用的。
结果:
1.NF-ΚB在金黄地鼠颊囊癌模型成癌过程中表达逐渐增高。
2.Andro通过抑制增殖、诱导凋亡而发挥抑制口腔癌生长的作用。
3.Andro对NF-ΚB P65亚基的表达及磷酸化有显著的抑制作用。
结论:Andro通过阻抑P65的表达及其磷酸化而抑制NF-ΚB信号通路的活化,然后通过NF-ΚB信号通路下调下游的蛋白如Cyclin D1和C-myc等表达,进一步对肿瘤的生长起到抑制增殖、促进凋亡,减少肿瘤组织中微血管密度的作用,从而最终对口腔癌的生长起到抑制作用。