目前两亲性透明质酸衍生物作为药物递送系统在生物医药领域具有深远的研究应用潜力。透明质酸衍生物是通过化学键等方法将药物接枝在透明质酸亲水链上，改善难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性，延长药物在血液中的循环时间，减少药物毒副作用，从而增强药物的治疗效果，提高药物的生物利用度。本课题在透明质酸衍生物的结构中引入pH敏感分子结构，将姜黄素接枝在透明质酸链上，得到具有pH敏感刺激响应的纳米粒，同时透明质酸是肿瘤细胞高表达的CD44受体的配体，因此，该递药系统能够主动靶向肿瘤区域及促进肿瘤细胞摄取，实现抗肿瘤治疗目的。
　　本文对透明质酸链上的羧基进行修饰，与己二酸二酰肼通过酯化反应引入肼基，该基团能与药物姜黄素中的二酮结构反应，生成具有酸敏感性质的腙键。透明质酸为亲水链状分子，而姜黄素为疏水结构，一条透明质酸链上，接枝着一定量姜黄素，在亲疏水作用及分子间作用力下，亲水性透明质酸作为外壳，姜黄素聚集为疏水核心形成pH敏感的纳米粒。采用1H-NMR与IR光谱证实姜黄素接枝在透明质酸上，并通过紫外分光光度计测得载药量为3.03%。通过临界胶束浓度测试，透明质酸-姜黄素纳米粒CMC值为2.907μg/mL，体现出良好的形成纳米粒稳定性。对透明质酸-姜黄素纳米粒的粒径与带电性进行考察，粒径为85.19nm，PDI为0.192，带负电荷，大小均一，有利于实现药物的靶向性及提高细胞摄取。体外药物释放实验显示，pH7.4的条件下，由于腙键具有较高的稳定性，姜黄素难以从透明质酸链上脱离，药物释放受阻，48h内只释放了22.9%的姜黄素；在酸性环境下（pH6.4、5.0），腙键断裂，姜黄素可从纳米粒中脱离，药物释放显著加快及积累释放量增加，分别在48h内累积释放约59%与81.1%的药物，证明透明质酸-姜黄素纳米粒中腙键具有pH敏感刺激响应性，酸性环境下可实现药物的快速释放，达到预期目的。
　　体外细胞实验结果表明透明质酸-姜黄素纳米粒对MCF-7细胞具有一定的细胞毒性，并能促进细胞摄取及良好的细胞相容性，研究发现透明质酸-姜黄素pH敏感纳米粒对能够有效杀伤MCF-7细胞。流式细胞术结果证明，纳米粒比游离药物更易于细胞摄取，而竞争性摄取结果显示，纳米粒可通过透明质酸受体CD44提高摄取；在激光共聚焦显微镜下可看到细胞内药物分布，姜黄素进入细胞主要分布在细胞质与细胞膜上。BALB/c小鼠体内抑瘤实验表明，通过小鼠尾静脉注射的透明质酸-姜黄素纳米粒有较强的体内肿瘤杀伤效果，能够抑制肿瘤的生长。组织病理切片显示，透明质酸-姜黄素纳米粒对主要器官并未造成明显的组织学损伤、炎症反应及细胞凋亡现象，表明HA@CUR纳米粒没有全身毒副作用，具有良好的生物相容性。因此，透明质酸-姜黄素纳米粒是一种安全且极具潜力用于肿瘤治疗的纳米递药系统。