壳聚糖作为天然生物资源具有优异的生物相容性和可降解性,且安全无毒。壳聚糖微球载体的制备是壳聚糖资源高值化加工与利用的研究热点之一,在控制药物释放、延长药效、减少毒副作用等方面有优势,但目前仍有很多问题没有解决,如:微球粒径不均一、实验工艺参数的优化及规模放大等。本文以甲基异噻唑啉酮(MIT)为模型药物,分别采用离子交联法和乳化沉淀法制备壳聚糖微球,并对两种制备工艺进行优化;在优化工艺的基础之上,对涡流空化强化制备微球的效果进行了探究。结果表明:(1)响应面法优化传统离子交联法制备微球的最佳工艺为:壳聚糖浓度3.5g/L,MIT浓度0.50 mmol/L,TPP浓度2.5 g/L,搅拌转速1500 r/min,搅拌时间20 min,载药微球包封率为37.64%;壳聚糖浓度和MIT浓度对壳聚糖微球的包封率影响最为显著。(2)涡流空化强化离子交联法制备得到的微球形态圆整,粒径较小。响应面法优化涡流空化强化离子交联法制备微球的最佳工艺为:涡流出口压力0.3Mpa,空化时间15 min,壳聚糖浓度3.0 g/L,MIT浓度0.6 mmol/L,TPP浓度2.5 g/L,载药的壳聚糖微球包封率达(49.8±0.89)%;空化时间对壳聚糖微球的包封率影响最为显著,MIT浓度和TPP浓度对壳聚糖微球包封率的影响显著;并在相同的工艺条件下,对涡流空化和机械搅拌两种制备微球的方式进行比较,结果显示:涡流空化法强化制备壳聚糖微球的包封率为50.33%,比传统方法制备的微球包封率提高了12.69%。涡流空化制备的载药微球在体外释放60 h后,MIT的累积释放量达78.79%。(3)涡流空化强化乳化沉淀法制备得到的微球形态圆整,粒径较小。油水比对壳聚糖微球的包封率影响为显著。响应面法优化传统乳化沉淀法的最佳工艺为:凝结液配比为4:1、油水比为4.5:1、浓度为3.0 g/L,粒径为0.2～15μm的微球含量达60.66%;在此基础上,涡流空化15 min,涡流空化出口压力0.3 Mpa时,粒径为0.2～15μm的微球含量达71.80%,比传统法优化后制备的微球含量高了11.14%。以上研究结果表明,与传统离子交联法和乳化沉淀法制备壳聚糖微球相比,涡流空化可以提高壳聚糖微球的载药包封率,同时得到粒度分布窄的微球,可作为强化壳聚糖微球制备的一种有效方式。