论文部分内容阅读
β-榄香烯(β-elememe)是从温莪术中提取的抗肿瘤药物,PEG2000作为一种两亲性聚合物,可以用作脂质体的立体保护剂,增加体内滞留时间、阻止药物的渗漏。本研究制备了p-榄香烯长循环脂质体,以期降低不良反应,提高抗肿瘤活性。通过气相色谱测定脂质体中p-榄香烯的含量,该方法能准确测定p-榄香烯长循环脂质体中p-榄香烯的含量和脂质体的包封率。以包封率为指标,对脂质体的工艺进行优化。首先通过薄膜蒸发法、逆向蒸发法、乙醇注入法、乙醚注入法四种不同的方法制备p-榄香烯长循环脂质体,结果表明乙醇注入法制得的p-榄香烯长循环脂质体包封率最高。采用正交设计优化处方和制备工艺筛选出的最佳工艺处方为：卵磷脂与胆固醇质量比为5：1,β-榄香烯用量为50mg,聚乙二醇2000的浓度为0.05%。结论：经优化得到的聚乙二醇包覆的β-榄香烯长循环脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高,可达92.7%。采用激光粒度测试仪检测β-榄香烯长循环脂质体的粒径大小及分布,用透射电镜观察其形态。将β-榄香烯长循环脂质体置于低温光照仪中4℃、4500Lx照度条件下保存,分别考察第5、10天的外观和渗漏率；将脂质体分别在室温(25℃)及冰箱中(4-8℃)密封避光保存1个月后考察外观和渗漏率；将制备的脂质体分别在室温(25℃)和冰箱(4-8℃)中密封避光保存，进行加速试验,分别于刚制备后及第1、2、3、6个月取样,考察外观及渗漏率变化。结果显示：p-榄香烯长循环脂质体应在冰箱中避光密封保存。进行小鼠体内β-榄香烯长循环脂质体的药代动力学研究和组织分布研究,采用气相测定β-榄香烯的血药浓度和组织药物浓度。结果表明,β-榄香烯长循环脂质体在小鼠体内的药代动力学符合二室模型,β-榄香烯长循环脂质体的a、T1/2β、K12和AUC均高于β-榄香烯普通脂质体,而β-榄香烯长循环脂质体的T1/2α、Vc、CL、K10均小于β-榄香烯普通脂质体；β-榄香烯长循环脂质体在肝、脾、肾、小肠组织中分布较多,和β-榄香烯普通质体相比较,β-榄香烯长循环脂质体组肝、脾、肺组织的药物浓度-时间曲线下面积增大,同时,在心脏中的分布有一定的降低,有利于降低心毒性。