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目的骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是骨科常见的疾病。近年来伴随世界老龄化人口的增加,OA的发病率也呈现出逐年上升的趋势。OA的确切病因未明,众说纷纭,其中基质金属蛋白酶家族matrix metalloproteinases(MMPS)及其抑制剂家族tissue inhibitor of matrix metalloproteinases(TIMPS)与OA的关系日益受到医学界的重视。关节软骨的退变一直被认为是OA的标志。目前的研究表明,骨性关节炎是关节软骨细胞外基质合成与降解失衡所致,MMPs/TIMPs比例失调是造成软骨变性的主要原因之一。我们选择了基质金属蛋白酶及其抑制剂家族中的基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7),基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9),基质金属蛋白酶组织抑制物-3(tissue inhibitor ofmatrix metalloproteinase-3,TIMP-3)应用免疫组化法结合细胞研究它们在骨性关节炎中滑膜的表达,从而加强对此类患者的早期诊断和早期治疗。方法对60例膝关节滑膜标本应用SABC免疫组化法显色基质金属蛋白酶MMP-7、MMP-9和其抑制剂金属蛋白酶组织抑制物TIMP-3在病变组和正常组的表达,并用HE染色法观察细胞形态。一、临床资料增生及病变滑膜来自2007年11月16日至2008年10月11日期间于我科住院手术治疗的患者,所有病例均经本院骨科和影像检查确诊。其中OA患者共计30例,为病变组,年龄在48～75岁之间,行关节镜下探查清理术,术中留取关节滑膜。对照组为非OA组,亦为三十例。其中滑膜皱壁综合症4例,半月板损伤20例,前后交叉韧带损伤6例,术中取关节镜入路清理之滑膜。二、研究方法术后1h内,关节滑膜用生理盐水冲洗,切成1.0cm×0.8cm×0.5cm小块。用10%中性多聚甲醛固定,常规石蜡包埋,5μm切片。其中病变组和对照组各随机抽取两例滑膜行HE染色,光镜下观察关节滑膜细胞的组织形态。其余切片行免疫组化SABC法染色,显微镜下观察染色切片,并用目镜网格测微尺任选10个视野(400X),每个视野下进行100个细胞中阳性细胞计数,以平均值±标准差表示。结果基质金属蛋白酶MMP-7、MMP-9和其抑制剂金属蛋白酶组织抑制物TIMP-3的表达在正常关节滑膜与在重度骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达有显著差异(p<0.05)。一、组织学结果结果显示,正常关节滑膜组织无慢性炎症表现,滑膜细胞分布较规则,无明显增生,毛细血管结构及周围组织无明显病理改变,而OA膝关节滑膜呈慢性炎症反应,有大量的淋巴细胞和单核细胞浸润,并且围绕血管分布,滑膜细胞增生,呈局灶行乳头状或绒毛状增生,毛细血管增生明显,单层血管内皮细胞肿胀,小血管腔变窄,周围血管纤维化及深部纤维化,绒毛,局灶性和围血管性玻璃样变,间质玻璃样变,软骨化生。二、免疫组化结果MMP-7、MMP-9、TIMP-3在OA滑膜组织的滑膜细胞,单核和淋巴细胞,血管的内皮细胞和化生的软骨细胞呈阳性表达,胞浆呈棕黄色,而在正常的滑膜组织中也有相对少量表达。但总体统计结果表明病变组阳性细胞率与对照组比较有显著性差异,P<0.05。结论基质金属蛋白酶MMP-7、MMP-9和其抑制剂金属蛋白酶组织抑制物TIMP-3的表达是骨性关节炎重要的标志性诊断指标。