少突胶质细胞(oligodendrocy, OL)是由少突胶质前体细胞(oligodendrocyteprecursor cells，OPC)分化成熟而来的。OPC分化障碍是已知许多脱髓鞘疾病的主要原因之一，因此寻找并确定影响OPC分化的分子机制对于理解髓鞘化的过程以及脱髓鞘的修复都是非常重要的。尽管之前有研究证据表明OPC的分化是一个高度协调的过程，受多种内在和外在因素，如生长因子、轴突信号和转录因子的调控，但是对于OPC分化的内部信号传导通路研究仍不明朗。在此，实验显示糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase3β)即GSK3β是OPC分化的一个必需的正向调节因子。实验发现不管是用药理学方法，如GSK3β特异性抑制剂AR-A014418或LiCl抑制GSK3β的活性还是RNA干扰GSK3β的表达的方法都能抑制体外培养的OPC的分化。同时，通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTPnick end-labeling, TUNEL)法和Ki67染色法检测显示GSK3β对OPC分化的作用并非是通过介导细胞死亡而实现的。与此相反的是，在体外培养的OPC中转入S9A磷酸化位点突变的GSK3β质粒，使GSK3β处于持续激活状态，可以有效的促进OPC的分化。实验结果还显示抑制GSK3β的同时髓鞘相关蛋白mRNA水平明显下调，经Western Blot实验显示与髓鞘基因表达相关的一系列转录因子的表达的下降，通过实验检测与GSK3β相关的Wnt信号通路相关蛋白发现细胞核内的β-catenin含量明显增加，因此GSK3β活性或表达的下降影响细胞核内β-catenin含量，从而调节了髓鞘相关基因的转录。综上所述，我们的研究证明了GSK3β对OPC分化来说是一个具有深远意义的正向调节因子，同时提示GSK3β可能在脱髓鞘发生后不充分的少突胶质细胞再生和髓鞘修复这一过程中扮演了重要角色。