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使用生物标志物在人体中的含量作为疾病诊断或健康水平评估的依据,具有客观性好、可靠度高的优点,并且能大大便利对疾病治疗方法评价的研究。本文以痛风、高尿酸血症和甲基丙二酸尿症为研究对象,系统地研究了这些疾病患者体内的生物标志物的信息。建立了一种用来测定血清中 10 种嘌呤化合物含量的质谱定性紫外定量的 HPLC-MS-MS 方法。方法的灵敏度和稳定性都能符合临床检测的要求。通过测定一定数量痛风病人、高尿酸血症病人和正常人血清样本,经过统计学研究,发现两类病人血清中的尿酸、次黄嘌呤和黄嘌呤的含量都与正常人血清中三种化合物含量存在显著性差异(p<0.001),痛风病人和高尿酸血症病人血清中黄嘌呤(p<0.01)和次黄嘌呤(p<0.001)的含量存在显著性差异。别嘌呤醇治疗后,两类病人血清中尿酸、次黄嘌呤和黄嘌呤含量都降低,含量差异减小,但是痛风病人的次黄嘌呤和黄嘌呤含量还是高于高尿酸血症病人,而且其中次黄嘌呤含量存在显著性差异(p<0.01)。z综合各种结果显示次黄嘌呤和黄嘌呤是区分三类人好的生物标志物。同时还建立了液相色谱指纹图谱的方法,通过主成分分析和聚类分析,来区分两类病人和正常人。此法的优点在于它考虑了血清中更多化合物的信息,也能更全面地反映疾病的状况。分别建立了 GC/MS 和 ESI-MS-MS 测定尿液中甲基丙二酸含量的方法。GC/MS 法的优点在于其谱图能给出尿液中大量代谢物的信息,可以实现一次进样检测多种疾病,同时通过 GC 的分离,各种物质之间的干扰小,此法非常合适对高危人群进行检测。ESI-MS-MS 方法合适于大规模的新生儿筛差,不需要衍生化,2 分钟就能完成一个样品的检测。两种检测方法的结果都表明,甲基丙二酸病人尿液中甲基丙二酸的含量为正常人的 5-10 倍。在治疗过程中,跟踪病人尿液中甲基丙二酸的含量能用来评价治疗效果。