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目的有关PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）信号通路上的众多分子的动物模型研究证实PI3K信号通路与始基卵泡的生存、激活、休眠、凋亡等一系列生理活动有关。其中，PRS6（核糖体蛋白S6）蛋白参与维持始基卵泡的生存，RPS6基因敲除小鼠出现大量始基卵泡凋亡、卵巢功能衰竭。PTEN（抑癌基因磷酸酶和张力蛋白同系物）蛋白、TSC1（结节性硬化症1）蛋白和TSC2（结节性硬化症2）蛋白维持卵巢中绝大部分始基卵泡处于休眠状态，基因敲除小鼠出现大量始基卵泡提前被激活，始基卵泡提前耗尽。因此，本研究旨在中国汉族原发性卵巢功能不全患者和健康对照中进行PRS6基因、PTEN基因、TSC1基因、TSC2基因SNPs（单核苷酸多态性）位点的关联性研究，探讨PI3K信号通路是否涉及中国汉族人群原发性卵巢功能不全发病的发病机制。方法本研究采用病例对照研究，收集2007年9月至2012年2月于安徽医科大学第一附属医院就诊的原发性卵巢功能不全患者148例和健康女性230例。使用HapMap数据库（http://www.hapmap.org）中国北京汉族数据构建单体型，分别挑选覆盖RPS6全基因的1个标签SNP（rs2277151）、PTEN全基因的7个标签SNPs（rs1234219, rs1903858, rs2299939, rs35352882, rs17107001, rs2299941和rs12572106）、TSC1全基因的5个标签SNPs（rs1050700, rs739441, rs2809244,rs1076160和rs6597586）和TSC2全基因的4个标签SNPs（rs2074969, rs8063461,rs8050755和rs7187438）作为研究对象。使用基质辅助激光解吸飞行时间质谱仪（matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry）检测这些多态位点的基因分型。结果除TSC2基因中rs8050755位点不符合Hardy-Weinberg平衡外（p=2.23E-23），其他位点的基因型在对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡，因此将rs8050755位点排除出统计分析。原发性卵巢功能不全组中TSC1基因rs1076160位点的GG基因型（p=0.0195，OR=0.424，95%CI:0.251-0.717）和6个单体型（C-A-T,A-C-T, A-A-T, A-C-T, A-C-A, A-A-A）的频数分布均显著高于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。原发性卵巢功能不全患者和对照组中RPS6基因的1个多态位点、PTEN基因的7个多态位点和TSC2基因的3个多态位点的等位基因、基因型和单体型的频数分布差异均无统计学意义(p>0.05)。结论本研究首次证实在中国汉族人群中TSC1基因的多态性与原发性卵巢功能不全有很强的相关性，而对TSC1基因和TSC2基因的文献分析提示TSC1基因和TSC2基因可能都是原发性卵巢功能不全的候选基因。RPS6基因和PTEN基因与中国汉族人群原发性卵巢功能不全间无相关性，提示TSCI基因和TSC2基因可能是通过其他途径，而非PI3K信号通路参与调控始基卵泡的休眠和激活。