本研究以nitroalkene(LNO2和OA-NO2)为研究对象,探索其抑制血管紧张素诱导的血压升高和促进平滑肌细胞凋亡的机制。由于血管紧张素对血压的调节主要是其I型受体(AT1aR)介导,因此,首先研究在平滑肌细胞中OA-NO2对血管紧张素I型受体的转录水平和结合能力的影响及其影响机制。其次,由于LNO2和OA-NO2能够抑制动脉损伤后新生内膜的形成,所以观察LNO2和OA-NO2对平滑肌细胞形态的影响,从核小体,DNA等多个角度证明LNO2和OA-NO2能够诱导平滑肌细胞凋亡;检测caspase3,8,9的活性及凋亡相关蛋白的变化,初步探明其诱导凋亡的机制。结果表明,1.1)OA-NO2能够在转录水平下调AT1aR mRNA的表达,并且这个下调过程不依赖于NO的释放以及PPARg的介导。2) OA-NO2不影响AT1aR启动子的活性。3)OA-NO2不影响AngII与AT1aR的结合。4)OA-NO2直接与AT1aR结合影响其在细胞膜表面的分布。2.1)LNO2和OA-NO2能够诱导平滑肌细胞凋亡,并且这个凋亡过程不依赖于NO的释放和PPARg的介导。2)LNO2和OA-NO2通过升高Caspase3,8,9的活性导致平滑肌细胞凋亡。3)LNO2和OA-NO2均上调促凋亡蛋白Bad,LNO2在一定程度上上调P53;OA-NO2则使促存活蛋白BCL-xl下调。