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目的在西方国家,卵巢癌是妇女因癌症死亡的第四大原因,占所有癌症相关死亡人数的5%。大约有四分之一患妇科恶性肿瘤的妇女是卵巢起源的,47%的妇科癌症相关死亡的原因是卵巢癌。在我国,卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一,卵巢恶性肿瘤的发病率在女性常见的恶性肿瘤中所占的百分率为2.4～5.6%,在女性生殖道癌瘤中占第3位,占生殖道恶性肿瘤的22.9%。不论是国内还是国外的资料,均以上皮性癌最为多见。在我国,卵巢上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤的50%-70%,其恶性类型占卵巢恶性肿瘤85%-90%。由于起病隐匿,缺乏有效的早期的诊断方法,70%的妇女在出现临床症状时,卵巢癌已经发展到了晚期。死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。虽然近年来无论在卵巢恶性肿瘤的基础研究还是临床诊治方面均取得很大的进展,但是复发仍很常见,大多数肿瘤最终可对标准的细胞毒性化疗药物产生耐药,卵巢癌患者的5年生存率仍徘徊在30%-40%。在临床病理多因素分析中,癌组织侵润、扩散、淋巴的转移程度是影响生存率和预后的重要因素。因此寻找多个基因表达作为提高卵巢恶性肿瘤的早期诊断,判断预后的指标,已成为国内外学者们关注的重点研究课题。HER-2/neu(C-erbB-2)基因是一种癌基因。在正常情况下,该基因处于非激活状态,参与细胞分化的调节。受到体内外某些因素作用后,其结构或表达调控失常,从而被激活,且具有肿瘤转化活性。激活的HER-2／neu癌基因参与细胞的生长和调控,促进细胞癌变和癌细胞的生长增殖。HER-2／neu蛋白表达的细胞具有选择性生长优势。P53基因是目前研究最为广泛的深入的肿瘤基因之一,人类肿瘤中约50%以上与该基因有关。p53基因是一种肿瘤抑制基因位于17号染色体短臂。p53基因有野生型(wild-type p53,wtp53)和突变型(mutant-type p53,mtp53)两种。wtp53可参与细胞周期的调控,在维持细胞增长、抑制肿瘤增殖过程中起重要作用。当其转变为mtp53时,则失去对细胞生长的抑制作用,促进细胞转化和过度增殖,导致肿瘤的发生。许多研究证实,HER-2／neu与p53蛋白的表达与胃癌、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌和大肠癌等多种腺癌有关,而且和肿瘤的侵袭、分期、淋巴结转移等临床病理特征相关。本文采用免疫组织化学方法检测浆液性卵巢癌组织中HER-2／neu和P53蛋白的表达。在蛋白水平上对其与临床分期,病理分期和淋巴结转移等的关系进行研究,以探讨其在浆液性卵巢癌发生、发展中的作用,以及在判断疾病进程和预后中的作用和意义。材料与方法检测标本选用大连市妇产医院病理科2004年10月至2006年10月手术切除标本的存档蜡块88例,其中卵巢浆液性囊腺癌68例,卵巢浆液性囊腺瘤20例作为对照。两组年龄无统计学差异。按照FIGO国际妇产科联盟诊断标准,其中临床Ⅰ期1 0例,Ⅱ期17例,Ⅲ期33例,Ⅳ期8例,以上病例全部为初诊病例,术前未接受放化疗和激素治疗,术后均经病理学证实。实验方法采用单克隆抗体免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶标记法(S-P法)检测HER-2／neu和P53蛋白的表达：将取自病理科的石蜡切片常规脱蜡、水化。过氧化酶阻断溶液阻断内源性过氧化物酶活性,室温孵育10分钟。再对组织切片进行微波预处理,然后按SP免疫组化试剂盒说明书进行实验。应用SPSS12.0for windows软件包进行X2检验,P<0.05则有统计学意义。结果1.HER-2／neu和P53蛋白在浆液性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为48.53%和55.88%,与卵巢浆液性囊腺瘤之间比较差异有显著性(P<0.05)。2.HER-2／neu和P53蛋白表达在浆液性卵巢癌不同临床分期(按照FIGO国际妇产科联盟诊断标准)Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期阳性表达率分别为3 0.00%、35.29%、54.54%、75.00%和3 0.00%、41.18%、63.64%、87.50%,各组之间比较差异有显著性(P<0.05)。HER-2／neu和P53蛋白在浆液性卵巢癌中阳性表达程度与临床分期也呈正相关,各组之间比较差异有显著性(P<0.05)。3.浆液性卵巢癌中HER-2／neu和P53蛋白的表达和年龄,病理分级之间没有相关性,(P>0.05),而和血清CA 1 25的水平呈正相关,(P<0.05)。浆液性卵巢癌中HER-2／neu和P53蛋白的表达在有淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,组间比较有显著性差异(P<0.05)。4.浆液性卵巢癌中HER-2／neu和P53蛋白共同表达率为66.18%,经统计学分析HER-2／neu和P53蛋白表达有正相关性。结论1.HER-2／neu及P53在浆液性卵巢癌的阳性表达率明显高于卵巢浆液性囊肿,说明HER-2／neu及P53是卵巢癌中两个重要的生物指标,两者的表达与卵巢癌的发生密切相关。2.在浆液性卵巢癌中,随着浆液性卵巢癌临床分期的增高,HER-2／neu和P53蛋白表达的阳性率和阳性表达程度也增高,两者呈正相关。说明HER-2／neu和P53蛋白的表达与浆液性卵巢癌的临床分期相关,即HER-2／neu和P53蛋白的表达与浆液性卵巢癌的发展和进程密切相关。3.HER-2／neu及P53蛋白在浆液性卵巢癌中的表达与淋巴结转移和血清CA 125水平呈正相关,提示有HER-2／neu及P53蛋白表达的浆液性卵巢癌恶性程度高,预后差。4.浆液性卵巢癌中HER-2／neu蛋白表达阳性者,P53蛋白阳性表达率高于阴性组,具有良好的相关性,提示联合检测更能充分反映浆液性卵巢癌的生物学行为。