油酰乙醇胺对动脉粥样硬化斑块形成过程中Treg/Thl7的影响及作用研究

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研究背景:动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是目前世界上最常见的,且严重损害人类健康的血管病之一。其病变基础是大量脂质堆积在血管内膜壁,形成动脉硬化斑块,而晚期斑块可能破裂形成血栓,从而引起血管腔堵塞。现已有大量研究表明,AS的形成、发展以及后期并发症的出现均与血管内的免疫炎症反应有关。油酰乙醇胺(Oleoylethanolamine,OEA)是一种内源性脂肪酸乙醇胺类化合物,存在于胃、小肠等机体组织和循环血液中。国内外的研究表明,OEA具有降低脂质代谢、神经保护和延长寿命等多种生物学作用。本实验室前期研究证实,OEA在AS的病理过程中发挥多种重要作用,但其在此过程中对Treg/Th17细胞的平衡等相关作用尚不明确,本文对此展开了研究。研究目的:OEA对动脉粥样硬化病理过程中Treg/Th17的影响及其作用机制。研究方法:1)体内实验:雄性ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养,OEA组每日腹腔注射给药。20周后观察主动脉内壁斑块及不稳定斑块大小及数量;运用免疫组化和流式细胞术观察主动脉斑块、血液、脾脏中Treg/Th17细胞表达;利用Western Blot检测各组分中FoxP3、TGF-β、IL-17、IL-6、AMPK、p-AMPK、PPARα等蛋白的表达情况。2)体外实验:利用ox-LDL诱导sv129小鼠原代脾细胞建立炎症模型,OEA预保护24hours,观察脾细胞分化成Treg/Th17细胞的情况。运用流式细胞术、Western Blot探究OEA对脾细胞中Treg/Th17细胞的作用;提取PPARα-/-小鼠的脾细胞,通过流式细胞术、western blot,探究OEA的作用与PPARα的关联;使用si AMPK探究OEA的作用与AMPK的关联。实验结果:1)体内实验:体内实验:OEA能够显著减少AS斑块的形成,调节斑块、血液、脾脏中Treg/Th17的平衡,下调IL-17、IL-6等炎症因子的表达,上调TGFβ等炎症抑制因子,在此过程中OEA激活PPARα与AMPK靶点。2)体外实验:OEA显著减少由ox-LDL诱导的炎症反应,诱导Naive T细胞向Treg细胞转化,调节Treg/Th17平衡,在PPARα-/-鼠中该种作用反转,并且在si AMPK后对于Treg/Th17的作用也有所反转,表明OEA对Treg/Th17作用可能与PPARα与AMPK相关。实验结论:OEA能显著改善AS的病理过程,减少血管斑块的形成。它能促进NaiveT细胞向Treg细胞分化,维持斑块、血液和脾脏Treg/Th17的平衡,调节促炎因子和抑炎因子的分泌。OEA的这些作用可能是通过其激活PPARα和AMPK靶点调节Treg/Th17细胞的平衡,最终发挥抗AS作用。
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