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背景与目的结肠癌(colorectal carcinoma)是常见的消化道恶性肿瘤之一,属于大肠癌的范畴,仅次于胃癌和食管癌,其发病率地区差异较大,与世界上较发达国家相比,我国属于低发病区域,但随着生活方式的改变,呈现发病率日渐升高趋势。结肠癌早期起病隐匿,且病情发展较慢,出现明显症状而就诊的患者多数已处于中晚期。结肠癌的预后相对较好,统计显示,根治术后五年生存率可达50%以上,其中,早期诊断并采取手术根除的患者五年生存率可高达80%以上,而晚期患者术后五年生存率仅有30%左右。因此早期诊断及早期治疗对结肠癌患者的预后尤为重要。Bmi-l(B-cell specific Moloney murine leukaemia virus insertion site1,B细胞特异的莫洛尼白血病毒插入位点1)基因是PcG家族重要成员之一,可协同c-myc基因共同作用参与多种肿瘤的发生发展,并与肿瘤的浸润转移密切相关。MMP-9(matrix metalloproteinase-9,基质金属蛋白酶-9)是基质金属蛋白酶系中的主要成员,其通过破坏基底膜中的Ⅳ型胶原,促进血管生成,从而导致肿瘤的侵袭转移。本研究采用免疫组织化学S-P法联合检测Bmi-1蛋白和MMP-9蛋白在57例结肠腺癌组织中的表达情况,通过与25例正常结肠粘膜组织、40例癌旁不典型增生组织的表达情况进行对比,探讨Bmi-1蛋白和MMP-9蛋白的表达水平与结肠腺癌临床病理因素的关系及意义。材料和方法1.本研究标本均来自郑州大学第一附属医院2009-2010年57例结肠腺癌手术切除标本,患者术前均无化疗、放疗史。2.运用免疫组织化学S-P法检测Bmi-1蛋白在57例结肠腺癌组织、40例癌旁不典型增生组织及25例正常结肠黏膜组织中的表达情况。3.运用免疫组织化学S-P法检测MMP-9蛋白在57例结肠腺癌组织、40例癌旁不典型增生组织及25例正常结肠黏膜组织中的表达情况。4.统计学分析：所有数据采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析,定性资料阳性表达率之间比较采用χ2检验,两分类变量之间的关系采用spearman等级相关分析,以α=0.05为显著性检验水准。结果1.Bmi-1蛋白在结肠腺癌组织、不典型增生组织及正常结肠粘膜组织中的阳性表达率分别为56.1%(32/57),52.5%(21/40)和20.0%(5/25),组间表达差异有统计学意义(P<0.01)。Bmi-1蛋白在结肠腺癌组织、不典型增生组织中的表达明显高于正常结肠粘膜组织(P<0.01),而Bmi-1蛋白在结肠腺癌组织和不典型增生组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)2.Bmi-1蛋白在结肠腺癌组织中的表达与淋巴结转移、浸润深度及肿瘤TNM分期均有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤的分化程度无关(P>0.05)。有淋巴结转移组Bmi-1蛋白的阳性表达率77.8%(14/18)显著高于无淋巴结转移组46.1%(18/39)(χ2=5.002,P<0.05),深层组织浸润的阳性表达率71.4%(20/28)显著高于浅层组织浸润41.4%(12/29)(χ2=5.224,P<0.05),Ⅲ-Ⅳ期组阳性表示率72.0%(18/25)显著高于Ⅰ-Ⅱ期组43.8%(14/32)(χ2=4,549,P<0.05)。3.MMP-9蛋白在结肠腺癌组织、不典型增生组织及正常结肠粘膜组织中的阳性表达率分别为72.5%(41/57),47.5%(19/40)和16.0%(4/25),组间表达差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9蛋白在结肠腺癌组织、不典型增生组织中的表达明显高于正常结肠粘膜组织(P<0.01),MMP-9蛋白在结肠腺癌组织和不典型增生组织中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。4.MMP-9蛋白在结肠腺癌组织中的表达与淋巴结转移、浸润深度及肿瘤TNM分期均有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤的分化程度无关(P>0.05)。有淋巴结转移组MMP-9蛋白的阳性表达率94.5%(17/18)显著高于无淋巴结转移组61.5%(24/39)(χ2=6.605,P<0.05),深层组织浸润的阳性表达率89.3%(25/28)显著高于浅层组织浸润55.2%(16/29)(χ2=8.211,P<0.05),Ⅲ-Ⅳ期组阳性表示率88.0%(22/25)显著高于Ⅰ-Ⅱ期组59.4%(χ2=5.696,P<0.05)5.Bmi-1与MMP-9蛋白在结肠腺癌组织中的表达呈正相关关系(相关系数r=0.299,P<0.05)结论1.Bmi-1蛋白在正常结肠粘膜组织、癌旁不典型增生组织及结肠腺癌组织中的阳性表达率逐渐增加,且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关。提示Bmi-1蛋白的高表达参与结肠腺癌的发生发展及侵袭转移。2.MMP-9蛋白在正常结肠粘膜组织、癌旁不典型增生组织及结肠腺癌组织中的阳性表达率逐渐增加,且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关。提示MMP-9蛋白的高表达参与结肠腺癌的发生发展及侵袭转移。3.Bmi-1蛋白和MMP-9蛋白可能协同促进结肠腺癌的发生发展。4.联合检测Bmi-1和MMP-9对结肠腺癌的早期诊断和预后判断具有一定的临床意义。