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背景当今社会,随着人口老龄化、生活方式的改变、人民生活水平得到不断提高,糖尿病(diabetes,DM)的患病率也呈现不断攀升的情况。为此,恰当地评估胰岛β细胞功能对DM的如下方面产生了重大影响,如早期诊断、早期干预、病情评估、疗效评价及疾病预后等等。关于胰岛β细胞功能的评价主要包括以下几种:测定血浆胰岛素(insulin,INS)水平、检测INS的脉冲式分泌、糖负荷后胰岛素曲线下面积、葡萄糖处置指数和静脉葡萄糖耐量试验等等。其中口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)是诊断人体糖代谢的一种经典方法,同时也是评估β细胞功能的最常用方法。在临床上,普遍开展的是标准馒头餐试验(steamed bread meal test,SBMT)。非糖刺激试验主要包括胰升糖素试验(glucagon stimulation test,GST)、甲苯磺丁脲刺激试验及精氨酸刺激试验(arginine stimulation test,AST),其中AST在内分泌科逐步开展,本文对118例同一批临床住院患者间隔一周时间,先后各行一次SBMT及AST,对比两者试验结果后进行统计学分析,分析AST对胰岛β细胞功能的评价。目的探讨AST与SBMT对胰岛β细胞功能的评价。方法选取时间段为2011年4月至2012年2月,总共118例2型糖尿病(type 2diabetes,T2DM)安徽医科大学第一附属医院住院患者;所有受试者均签订知情同意书,通过抽签法决定第一次行SBMT或AST,间隔1星期以后,再行另一试验。在本试验中,采用2014年美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)制定的DM诊断标准,依据C肽(C-Peptide,CP)释放试验或INS释放试验判定DM的分型。患者均无外伤、感染等应激情况,无严重脏器功能损害(包括心、肝、肾等功能),不存在DM急性并发症或慢性并发症急性期,无急慢性疾病史对β细胞分泌功能有影响。SBMT:本次试验前,T2DM患者均需停降糖药12h以上,提前8h禁食,第二日清晨7:00~8:00时静坐30min左右,将留置针置于一侧肘正中静脉。采集空腹血标本3ml左右,迅速送至化验室检测血糖(plasma glucose,PG)、INS及CP;随后进食一个馒头(含100g富强面粉),使用电子秒表计时,从患者吃第1口馒头开始计时,静脉采血的时间依次为第30、60、120、180 min,各时间点静脉血标本3ml左右,立即送至化验室,进一步检测PG、INS、CP。AST:在该试验前,所有上述受试者均需停用降糖药12h以上,提前12~14 h禁食。第二日上午9:00前,患者保持平卧位,通过肘正中静脉穿刺,空腹状态下抽血标本3ml左右,迅速送至化验室检测PG、INS、CP。保留留置针,随即快速静脉推注25%精氨酸20ml,尽量保证30s内注射完毕。推完后开始计时,第2、4、6、8 min各采静脉血标本3ml左右。立即送至化验室,进一步检测PG、INS、CP。结果1.AST与SBMT各时间点PG、CP及INS变化通过配对t检验,分析得出:上述两种试验的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)差异有统计学意义(P<0.001),而空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)差异无统计学意义(P=0.497)。进一步通过重复测量方差分析得出:SBMT后,第0、30、60、120、180min的PG差异有统计学意义(F=126.450,P<0.001);AST后,第0、2、4、6、8min的PG水平差异也有统计学意义(F=12.302,P<0.001),但AST后4个时间点PG值均低于SBMT后所对应的4个时间点的PG值(P<0.001)。2.AST可反映DM患者的胰岛β细胞功能对两试验的相关指标进行计算,并进一步行Pearson相关分析。统计分析得出:AST胰岛素曲线下面积与SBMT胰岛素曲线下面积、胰岛素峰值、稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、稳态模型评价的胰岛素分泌指数(Homeostasis model assessment-insulin secretion,HOMA-IS)呈线性正相关,相关系数依次为0.572、0.805、0.068、0.099。SBMT胰岛素曲线下面积同样与AST胰岛素分泌均值、胰岛素分泌峰值、HOMA-IR、HOMA-IS呈线性正相关,相关系数依次为0.528、0.683、0.317、0.213。3.AST的胰岛素曲线下面积、均值及峰值比较两试验的均值、峰值、峰差值,其相关系数依次为0.792、0.768、0.682。进一步行简单线性回归,分析得出:两试验胰岛素曲线下面积的回归系数β为0.5(P<0.001),见下文图1;AST胰岛素均值与SBMT胰岛素曲线下面积的回归系数β为0.07(P<0.001),见下文图2;AST胰岛素峰值与SBMT胰岛素曲线下面积的回归系数β为0.07(P<0.001),见下文图3。4.经Pearson相关及偏相关分析在AST中,体质指数(body mass index,BMI)与CP和FINS呈线性正相关,相关系数依次为0.459、0.154;而病程与CP和FINS呈线性负相关,相关系数依次为-0.45、-0.60;而性别与CP和FINS相关性不大,相关系数依次为0.003、0.004。5.AST的不良反应本次试验中,有12例受试者出现阵发性、微弱的口内金属感,或舌头一过性的灼热感,均能耐受上述不适,于静推精氨酸1min左右消失,发生率10.17%;另有22例患者于试验结束后,主诉静推精氨酸时上述不适持续5~15 s,发生率18.74%。有6例患者试验前因精神高度紧张进而出现诸如头晕、心悸等情况,但平卧休息一段时间,放松后可继续完成试验。无生命体征不稳定、无呼吸困难、无恶心或呕吐、无腹痛或腹胀或腹泻等不良情况发生。尚未发现1例患者因不能耐受相关不良反应而终止AST。结论1.尽管AST会导致受试者PG的波动,但PG升高的幅度仍明显地低于SBMT。2.AST与SBMT在评价β细胞功能方面效果相当。3.AST胰岛素曲线下面积、均值、峰值在评估β细胞功能方面,具有计算简单等优点。4.剔除性别及年龄因素后,CP与BMI有相关性(P<0.001),但INS与BMI不相关(P=0.172)。5.AST试验存在一定的不良反应,如口内金属感或烧灼感等不适,但受试者均可耐受。