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目的本研究通过超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)定量分析技术及声触诊组织定量技术(virtual touch quantification,VTQ)检查对照组及2型糖尿病患者肾脏血流灌注及肾组织弹性情况,分析相关参数,并对2型糖尿病肾脏病变患者CEUS及VTQ的相应超声指标与尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)之间进行单因素及多因素分析,探索糖尿病肾脏病变(diabetic kidney disease,DKD)早期改变的无创超声影像学指标,以便对临床的早期诊断及治疗提供更多影像学信息。方法依据1999年WHO糖尿病诊断标准选取唐山市工人医院内分泌科2013年12月~2014年12月住院的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者90例(男性47例,女性43例,年龄范围28~68岁,平均年龄52.03±11.08岁)。并按性别、年龄匹配同期选择对照组30例(男15例,女15例,年龄30~68岁,平均51.37±9.59岁)。依据Mogensen分期,以UAER作为评价指标,将糖尿病患者分为3组:正常白蛋白尿组(A组)、微量白蛋白尿组(B组)及临床蛋白尿组(C组)。采用Philips i U 22及Siemens S2000彩色多普勒超声诊断仪对所有研究对象分别进行CEUS及VTQ检查,测量反映肾脏血流灌注的超声造影定量参数,包括曲线上升时间(rise time,RT)、曲线下面积(area under curve,AUC)、曲线达峰绝对值(derived peak intensity,DPI)、曲线达峰时间(time to peak,TTP)和浓度降半时间(Time from peak to one half);测量反映肾组织弹性顺应力的的横向剪切波速度(shear wave velocity,Vs)。对所有研究对象记录一般临床资料(身高、体重、血压等)及相关实验室检查,主要包括:24h尿白蛋白排泄率(UAER)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、低密度脂蛋白(LDL-C)及空腹血糖(FBG)。所有数据分析应用SPSS19.0统计软件包进行统计分析,计量资料的正态性检验用K-S拟合优度检验,正态分布的计量资料用均数±标准差(x±s)表示,多组数据间比较用one-way ANOVA,经Levene方差齐性检验,方差齐时组间比较采用LSD法,方差不齐时采用Dunnett’s T3法;计数资料用百分率表示,采用行×列的卡方检验进行组间率的比较。分析UAER与肾皮质血流灌注参数、肾实质及肾窦部Vs的相关性,并计算相关系数。采用多因素非条件Logistic回归分析DKD的影响因素,并采用ROC曲线图,结合灵敏度及特异度取最大切点值,估测相关指标评估早期DKD的界值。检验水准:P<0.05表示差异有统计学意义。结果1 3组糖尿病患者与对照组在性别、年龄、TG、HDL-C、TC、LDL-C、SBP、DBP、BMI之间差异均无统计学意义(P>0.05),有无糖尿病家族史之间差异有统计学意义(P<0.01)。3组糖尿病患者间病程、FBG、Hb Alc两两比较,C组的糖尿病病程、FBG及Hb Alc均高于A组、B组,差异有统计学意义(P<0.01),A组与B组之间差异无统计学意义。2 CEUS能够清晰地显示造影剂在肾脏灌注的整个过程。3组糖尿病患者及对照组各组内左、右侧肾脏CEUS相关参数之间差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组、A组、B组及C组比较,DPI依次减小,组间差异具有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,A组、B组患者AUC明显增高,C组患者AUC明显降低,差异均具有显著统计学意义(P<0.01);B组、C组患者TTP、RT较对照组明显延长(P<0.05),A组患者与对照组差异无统计学意义(P>0.05);A组、B组、对照组间两两比较浓度降半时间差异无统计学意义,C组与对照组比较浓度降半时间明显延长,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。3 3组糖尿病患者及对照组各组内左、右侧肾脏的肾实质Vs之间;左、右侧肾脏的肾窦部Vs之间分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象肾脏肾实质Vs>肾窦部Vs,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比,C组患者肾实质Vs低于对照组,差异具有统计学意义(P=0.02<0.05),C组肾窦部Vs与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组、B组的肾实质、肾窦部Vs分别与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组糖尿病患者之间两两比较,A组、B组患者肾实质Vs高于C组患者肾实质Vs,差异具有统计学意义(P<0.05);A组、B组患者肾实质Vs之间差异无统计学意义(P>0.05)。A组、B组、C组3组之间肾窦部Vs差异均无统计学意义(P>0.05)。4经Spearman相关性分析,UAER与RT、TTP及浓度降半时间呈明显正相关(P<0.01),与DPI及肾实质Vs呈明显负相关(P<0.01),与肾窦部Vs无明显相关性(P>0.05)。5以UAER是否异常为因变量,对观察指标进行多因素非条件Logistic回归分析结果显示:空腹血糖、糖尿病病程、Hb A1C、家族糖尿病、喜荤食及RT、DPI是UAER出现异常的危险因素,即出现早期DKD的危险性增加;根据ROC曲线,选取RT、DPI界值分别在15.94s、13.53d B时,其在评估早期DN的灵敏度分别为81.8%、68.2%,特异度分别为80.4%、87.0%,而且RT与DPI之间具有较好的一致性,当RT与DPI并联组合时,其灵敏度和特异度分别为88.6%、78.3%。结论1 CEUS技术能够分析DKD患者血流灌注参数的改变,DKD早期RT、AUC、DPI及TTP已出现异常,可以作为评估DKD患者早期肾功能异常的重要指标。2UAER与肾皮质血流灌注参数RT、TTP、浓度降半时间呈明显正相关,与DPI呈明显负相关,随着病情加重,RT、TTP及浓度降半时间越来越长,DPI降低。3 RT、DPI值在一定程度上能够较准确地判断早期DKD肾脏损害程度,为DKD早期诊断提供新的参考依据。4 VTQ技术测量Vs值可以量化评估DKD患者肾脏弹性,肾实质区>肾窦区,且肾实质区的Vs值与患者肾损害程度呈明显负相关,随着肾损害的加重,Vs值越低,为DKD患者的诊断提供一种新的无创的定量评估指标。