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目的：本研究旨在利用基质辅助激光解析电离化/飞行时间质谱技术(MALDI-TOF/MS)，Luminex200液体芯片技术并结合临床常规生化、肿瘤指标，探索血清标志物联合应用在辅助诊断宫颈疾病组与健康对照组，鉴别诊断宫颈癌组与宫颈病变组的应用价值。
方法：收集2010年1月至2010年12月解放军总医院住院且经病理确认的宫颈癌患者血清标本75例，宫颈病变患者血清标本63例，健康对照血清标本101例。分别用日立7600全自动生化分析仪、罗氏E170全自动免疫分析仪、Luminex200液体芯片技术、Clinprot Microflex基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪检测样本的血清常规生化项目、肿瘤标志物、炎性细胞因子水平及血清蛋白指纹谱。利用SPSS19.0和ClinProTools2.1软件对结果进行统计分析并用多参数统计分析方法建立宫颈疾病和宫颈癌的辅助诊断模型。
结果：有25项血清生化指标、6项肿瘤标志物水平、4项细胞因子水平、12个的蛋白峰在宫颈疾病组与健康对照组存在统计学差异，对这些指标进行多参数分析，根据Fisher判别建立方Y=-5.076+0.162XALB+0.037XCHO+6.734XMg+0.025XCl+1.159XApoAl-0.210 XIMA+0.011 XAMY+0.014X3191.47+0.001X4209.9，其辅助诊断宫颈疾病组与健康对照组的敏感性为100.0％，特异性为98.0％；根据二元logistic回归建立方程：Y=1175.619-14.744 XTP-11.192XALB-14.563 XCK-MB-553.169XMg+18.406XIMA-5.841 X3191.47，其辅助诊断宫颈癌组与健康对照组的敏感性和特异性均达100％。在宫颈癌组与宫颈病变组，没有发现具统计学差异的蛋白峰，有5项血清生化指标、2项肿瘤标志物及白介素10在两组间有统计学差异，根据Fisher判别建立辅助诊断宫颈癌组与宫颈病变组的方程：Y=-3.761+0.117XSCC+0.909XGlu/ApoAl，其敏感性为71.1％，特异性为63.9％；经二元logistic回归分析建立诊断宫颈癌组与宫颈病变组的方程：Y=3.259-0.329XCRP-0.207 XSCC-0.723 XGlu/ApoAl，敏感性为67.1％，特异性为60.7％，较单个肿瘤标志物SCC有所提高。宫颈病变1，2期患者与宫颈癌2期患者血清蛋白指纹谱比较存在9个有显著统计学差异(p<0.05)蛋白峰，其质荷比分别为2105.32Da、8941.81 Da、1944.8 Da、2272.17 Da、2862.33 Da、7769.25 Da、3274.05 Da、2082.07 Da及3955.9 Da，用遗传算法建立辅助鉴别诊断宫颈癌2期患者和宫颈病变1、2期患者的模型，其鉴别能力为92.31％。
结论：血清标志物联合应用改善了单个标志物辅助诊断宫颈疾病能力的不足，能较好地辅助临床提高宫颈疾病的筛查能力，为宫颈癌的早期预警和辅助诊断提供重要参考价值；血清标志物联合应用辅助鉴别诊断宫颈癌组与宫颈病变组较单个肿瘤标志物有所提高，但仍不是很理想，其应用价值需进一步探索；宫颈病变1，2期患者与宫颈癌2期患者血清蛋白指纹谱存在的差异蛋白峰可能为研究宫颈病变向宫颈癌的演变提供重要参考和新的研究视角。