【摘 要】
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骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）是好发于青少年恶性程度极高的骨肿瘤,常导致患者死亡。寻找肿瘤发生和进展的关键分子是OS早期诊断和提高生存率的关键。在细胞生理代谢、活性氧自由基（ROS）形成、钙信号传导及凋亡等生物学过程中,线粒体发挥着重要的调控作用。线粒体通过分裂与融合调控线粒体的形态、数目、分布等影响线粒体及细胞功能,并已被证实与多种肿瘤的发生与进展密切相关。然而,线粒体分裂融合在骨肉瘤
【基金项目】
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国家重点研发计划（2017YFB1104104）； 陕西省自然科学基金（2019SF-054）；
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骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）是好发于青少年恶性程度极高的骨肿瘤,常导致患者死亡。寻找肿瘤发生和进展的关键分子是OS早期诊断和提高生存率的关键。在细胞生理代谢、活性氧自由基（ROS）形成、钙信号传导及凋亡等生物学过程中,线粒体发挥着重要的调控作用。线粒体通过分裂与融合调控线粒体的形态、数目、分布等影响线粒体及细胞功能,并已被证实与多种肿瘤的发生与进展密切相关。然而,线粒体分裂融合在骨肉瘤细胞中是否异常以及在骨肉瘤生长、转移中的作用尚无报道。我们的实验结果表明:线粒体分裂蛋白1（Mitochondrial fission protein 1,FIS1）在OS组织中表达下调并与骨肉瘤患者的不良预后相关;FIS1表达下调后骨肉瘤细胞凋亡被抑制,而促进了细胞的增殖和侵袭能力,由此推断FIS1介导的线粒体分裂可能在骨肉瘤生长与转移中发挥一定的调控作用;同时,我们的研究结果发现FIS1在顺铂敏感的OS组织中的表达明显高于顺铂耐药的OS组织,且通过激活P53通路调控顺铂耐药骨肉瘤细胞的凋亡,提示FIS1可能在骨肉瘤细胞产生顺铂耐药的过程中发挥一定的作用;此外,我们在深入研究后发现FIS1通过调控ROS/P53通路进而抑制骨肉瘤的生长和转移。本课题的开展不仅深入研究了骨肉瘤发病机制及顺铂耐药分子机理,同时也为临床诊断和治疗提供新的潜在靶点。
其他文献
【背景】随着我军实战化训练强度、难度不断增大,官兵在执行跳伞着陆、急行军奔袭等任务中,关节软骨常常受到过量的压力,导致骨关节炎（Osteoarthritis,OA）高发,已经成为平战时官兵非战斗减员的重要原因,是军事医学领域研究的重点。同时,OA也是老年人群常见疾病,文献报道,60岁以上老人罹患率超过10%,临床表现为关节区疼痛、僵硬、功能障碍等,已经成为世界首位致残性疾病。由此,急需研发OA的针
正畸治疗结束时的关节位置是正畸中重要且具有争议的问题,与正畸治疗标准联系密切。Dr.Angle提出的安氏分类法,不仅是错（牙合）畸形的分类标准,也是第一个正畸治疗结束的标准。Dr.Andrews提出的正畸治疗“六要素”,对正畸治疗标准做了具体的要求。以上标准均是咬合的静态标准,未对关节情况加以关注。Dr.Roth提出功能（牙合）的治疗标准,在前人的基础上更进一步,将牙齿与关节联系起来,构建了正畸与
【研究背景和目的】睡眠剥夺（sleep deprivation,SD）会导致认知缺陷,表现为注意力、决策、学习和各种类型的记忆受损。SD与众多神经和精神疾病密切相关,临床发病率高,严重危害公众健康。因此,探究SD如何损害认知功能,寻找预防或治疗认知障碍的药物靶点具有十分重要的科学价值。研究表明,SD降低学习记忆中枢海马神经可塑性相关蛋白的合成、损害海马神经发生,最终影响海马依赖的学习记忆功能。此外
背景:高胆红素血症是心脏术后常见的并发症。术中接受了体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）的患者术后高胆红素血症更为常见,这可能与CPB心脏手术过程中的溶血、肝脏低灌注、炎症及氧化应激等有关。由于高胆红素血症的定义以及研究对象的差异,既往文献报道的心脏术后高胆红素血症发病率存在较大差异,约20%-50%。既往研究中心脏术后高胆红素血症的发生对患者预后的影响也存在争议。一些
背景与目的:缺血性脑卒中是最常见的卒中类型,颅内外大动脉狭窄是缺血性脑卒中的重要发病原因,低灌注栓子清除率下降是其引起发病的主要机制,血管内支架成形术可有效降低颅内外大动脉狭窄引起的缺血性脑卒中的发生率。颅内出血是颅内外大动脉狭窄患者血管内支架治疗的严重并发症之一,具有极高致死率,制约着颅内外大动脉狭窄血管内支架成形术的临床应用,所以研究其发生的危险因素具有重要意义。本研究回顾性收集和分析了三所医
辅助生殖技术是解决不孕不育症的重要治疗手段,其中卵母细胞体外成熟培养是一种很有前景的辅助生殖技术方法,特别在女性生育力保存方面意义重大。然而,该技术目前尚不能有效地满足临床的应用需求,主要原因在于体外成熟培养（In vitro maturation,IVM）的卵母细胞的发育潜能远不及体内成熟的卵母细胞。因此,如何提高体外成熟培养的卵母细胞的发育潜能是目前的研究热点,急需对卵母细胞体外成熟培养体系进
维持性血液透析是终末期肾脏病患者的首选治疗方法。患者由于长期接受透析治疗,可能会面临诊疗副作用、并发症、经济压力等多种风险,极易产生焦虑、抑郁等负性情绪,致使其生活质量下降。近年来,终末期肾脏病发病率不断增加,中青年维持性血液透析患者群体数量明显增加,而中青年患者正处于学业或职业发展的黄金期,诸多压力、负担及风险极易影响其生活质量,但目前相关研究较少,因此,聚焦于中青年维持性血液透析患者生活质量的
【研究背景】结肠癌（Colorectal cancer,CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率居全球恶性肿瘤第三位,死亡率位于肺癌之后居第二位。CRC早期诊断率低,大多数患者在临床确诊时已有癌转移,其5年生存率仅不足20%,预后极差。目前,中晚期CRC采用化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等方法,但多种治疗方式对于晚期CRC存活率的改善十分有限。化疗在CRC的治疗中具有极其重要的地位。因此,探索
背景:经典瞬时受体电位通道6（transient receptor potential canonical 6,TRPC6）作为TRPC家族的重要成员之一,在人体组织器官中分布广泛,尤其是在肾小球和肾小管的足细胞中表达较高。近年来,TRPC6广泛参与肾小球足细胞的信号传导、血管平滑肌的收缩、中枢神经系统的发育、肾纤维化、局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomeruloscl
研究背景在糖尿病性白内障的常见表型中,后囊膜下白内障（posterior subcapsular cataract,PSC）发生率很高,囊膜下出现异常的细胞和细胞外基质是它的病理表现。晶状体上皮细胞（lens epithelial cells,LECs）是晶状体对外界刺激因素产生应答的重要细胞,维持它正常的结构和功能对保持晶状体的透明十分重要。研究表明,后发障-后囊膜混浊（posterior ca