三叉神经痛(Trigeminal Neuralgia，TN)是临床上发病率较高的慢性面部疼痛综合症，其中非典型三叉神经痛患者还伴有扩散到躯体其他部位的异常疼痛现象。目前三叉神经痛的药物治疗主要是卡马西平，但是存在一定的副作用而且容易发生耐药。因此有必要深入研究TN的病理机制，以寻求更有效的药物作用靶点。课题组前期研究发现小鼠眶下神经部分切断手术(partial infraorbital nervetransection，pIONT)可以诱导小鼠产生三叉神经痛，并且出现后爪疼痛增敏现象，可作为研究三叉神经痛发生和扩散的理想动物模型。本实验分析比较了Toll样受体4(Toll like receptor4，TLR4)功能正常的野生型(Wild type，WT)小鼠C3H/HeB和TLR4基因突变型小鼠C3H/HeJ在眶下神经部分切断引起的三叉神经痛的特征，初步探讨了TLR4在三叉神经痛的产生和扩散中的作用。　　目的:　　比较C3H/HeB和C3H/HeJ小鼠在眶下神经部分切断引起的三叉神经痛的特征，探讨TLR4在三叉神经痛产生和扩散中的作用。　　方法:　　建立小鼠pIONT诱导的三叉神经痛模型，比较C3H/HeB和C3H/HeJ小鼠面部和后爪对热痛和机械痛的痛觉感受阈值，并且检测TLR4抑制剂LPS-RS对C3H/HeB小鼠疼痛行为学的影响。利用western blot法和免疫组织化学方法检测神经损伤后脊髓TLR4蛋白的表达变化。　　结果:　　1.C3H/HeB小鼠与C3H/HeJ小鼠眶下神经切断后，其感觉支配区的面部在术后第3天即出现机械痛觉超敏和热痛觉过敏，并可以维持到术后14天，两者相比没有显著性差异。　　2.pIONT术后7天，C3H/HeB小鼠后爪逐渐出现机械痛觉超敏和热痛觉过敏。同时后爪对应的脊髓L4/L5节段背角小胶质细胞被激活。与之相比，C3H/HeJ小鼠后爪机械痛觉超敏和热痛觉过敏现象进展减缓，程度减轻，小胶质细胞的激活程度也明显减少。　　3.pIONT术后小脑延髓池给予C3H/HeB小鼠TLR4抑制剂LPS-RS（5μg）不影响眶下神经支配的面部疼痛的产生，但是可以抑制后爪部位的异常疼痛形成。　　4.pIONT术后鞘内给予C3H/HeB小鼠LPS-RS（0.1μg）可以减缓后爪疼痛增敏尤其是机械痛觉超敏。同时L4/L5脊髓背角小胶质细胞激活程度减轻。　　5.C3H/HeB小鼠脊髓L4/L5节段TLR4蛋白表达没有显著性改变。　　结论:　　与C3H/HeB小鼠相比，TLR4突变型小鼠C3H/HeJ的三叉神经痛的面部疼痛没有显著性差异，但是由面部扩散到后爪的疼痛减弱，提示三叉神经痛的产生与扩散存在不同的发病机制。TLR4可能参与眶下神经部分切断引起的三叉神经痛的扩散过程，可能是潜在的临床治疗三叉神经痛扩散的药物作用靶点。