论文部分内容阅读
原发性肝癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,50﹪以上发生在我国,位列我国癌症患者死亡原因第二位。近20年来,治疗方式由传统手术为主导地位转变成以手术和介入微创治疗为主的综合治疗,其中TACE已被公认为治疗不能手术切除和术后复发肝癌的首选方法,但其总体疗效尚不能令人满意,其主要原因在于肝癌TACE术后复发、转移,影响患者远期生存率。
改进药物的组合,特别是应用抗肿瘤生长转移的新药物,是提高TACE疗效的方式之一。姜黄素(curcumin)是从一种常用中药姜黄中提取的活性成分,主要含有3种主要成分:姜黄素Ⅰ(77﹪),姜黄素Ⅱ(17﹪),姜黄素Ⅲ(3﹪),其化学分子式分别为C<,21>H<,20>O<,6>、C<,20>H<,18>O<,5>、C<,19>H<,16>O<,4>(见图1)。许多体外实验表明,中药姜黄素具有明显抑制体外肿瘤生长转移的作用,然而动物体内实验报道较少。兔VX2肝移植瘤是实验动物模拟TACE的经典模型之一,本实验应用该模型将姜黄素制成碘混经肝动脉给药,发挥其双重靶向作用,观察其抑制肝癌生长转移的作用,以期望能为肝癌开辟新的治疗方式,提高肝癌治疗效果。
目的:
观察姜黄素碘油乳剂经肝动脉给药对兔VX2肝移植瘤生长率、肝内转移、肺转移、腹腔淋巴结转移情况,应用荧光免疫组化定量分析MMP-2、MMP-9,探讨其与转移的相关性,初步评价姜黄素抑制肿瘤生长转移的作用,为其在活体动物肝癌模型中动脉给药的治疗效果提供实验依据。
方法:
45只新西兰兔肝左叶种植VX2瘤,分成对照组A和实验组B、C、D、E共5组,分别经肝动脉缓慢推注生理盐水、超液态碘油、表阿霉素碘油乳剂、姜黄素碘油乳剂、姜黄素表阿霉素碘油乳剂,治疗前及治疗后2周行CT扫描,部分行DSA造影检查,观察肿瘤的生长情况;治疗后2周,观察肝内、双肺及腹腔淋巴结等转移情况,并计数,测量转移结节直径,按直径大小分类;同时处死各组实验动物,采集标本,用4﹪中性福尔马林固定,常规石腊包埋,应用免疫组织化学方法定量检测MMP-2、9。
结果:
1.45只大白兔成功种植肝移植瘤42只,肝移植瘤种植成功率为93.3﹪,CT平扫部分为类圆形低密度肿块影;42只兔模型肝动脉穿刺成功40只,穿刺成功率95.2﹪,肝动脉造影表现为肝动脉增粗、肿瘤供血血管呈抱球征,实质期可见肿块浓密染色,推注碘混后,沉积碘油可显示肿块轮廓。
2.A组肿块长径平均约为3.5cm,B、C、D、E各组长径均约为2.5cm,B、C、D、E组肿瘤生长率差别无统计学意义(P=0.98),A组与B、C、D、E各组肿瘤生长率差别有统计学意义(P值均小于0.001)。
3.各组实验兔肝内转移发生率均在50﹪左右,转移数目少,转移灶直径亦小,A、B、C、D、E五组兔肝内转移发生率差别无统计学意义(P=0.99)。
4.A、B、C三组在肺转移总数目、结节直径<3mm数目、>3mm数目差别均无统计学意义(P值分别为0.95、0.92、0.89);D、E二组在肺转移总数目、结节直径<3mm数目、>3mm数目差别均有统计学意义,且分别与A、B、C三组有统计学意义(P值均小于0.05);各组在肺转移总数目分别与MMP-2、MMP-9阳性细胞数强度成正相关;A、B、C三组MMP-2、MMP-9阳性细胞数强度差别均无统计学意义(P值均大于0.10);D、E两组MMP-2、MMP-9阳性细胞数强度差别均有统计学意义(P值均小于0.01),A、B、C三组分别与D、E两组在MMP-2、MMP-9阳性细胞数强度差别均有统计学意义(P值均小于0.01)。
5.腹腔淋巴结广泛转移,D、E两组腹腔淋巴结转移明显少于A、B、C三组,各组腹腔淋巴结转移数均与MMP-2、MMP-9阳性细胞数强度成正相关。
结论:
1.采用瘤块包埋法建立兔VX2肝移植瘤模型方法简便、成功率高;开腹直视下穿刺肝动脉给药可行性高。
2.给药2周后,碘油栓塞明显抑制兔VX2肝移植瘤的生长,未观察到姜黄素、表阿霉素加强肿瘤生长抑制的作用。
3.兔VX2肝移植瘤模型广泛转移,以肺、腹腔淋巴结转移为主,肝内转移数目少。
4.姜黄素能明显抑制MMP-2、MMP-9的表达,抑制VX2肝移植瘤肺及腹腔淋巴结转移,与表阿霉素联合应用能增强其转移抑制作用;MMP-2、MMP-9表达量可以反映VX2肝移植瘤转移能力的大小。