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研究背景少汗性外胚叶发育不良( Hypohidrotic ectodermal dysplasia ,HED,OMIM#305100)是一种以汗腺、毛发和牙齿等外胚层发育不全为主要特征的单基因遗传性皮肤疾病,人群出生时的发生率约为十万分之一。该病典型的临床表现为少汗/无汗、毛发稀疏或全秃、无牙/少牙或牙齿形态异常等三联征。患者常常有特殊面容:前额隆突,鼻梁扁平,嘴唇突起,眶周皱纹及色素沉着。此病在遗传学方面具有异质性,大多数为X染色体隐性遗传,致病基因是定位于Xq12-13.1的ED1基因。ED1基因编码ectodysplasin-A蛋白,是肿瘤坏死因子(TNF)配体家族的成员之一,涉及到胚胎期外胚层附属器的形成。截止目前,在人类基因库中已经收录了ED1基因编码区的80多种突变,包括错义突变、无义突变、剪接点突变、小的缺失/插入突变、大的缺失及分子重排等,其中错义突变50个。基因型与表型的关联研究并没有发现基因突变位点与XLHED的疾病表型之间存在明确的相关性。我们收集了两个中国汉族人XLHED家系,并通过直接测序的方法对这两个家系成员进行了ED1基因的突变检测。突变分析可以为今后XLHED的遗传咨询、产前诊断和基因治疗奠定基础。目的检测两个中国汉族人XLHED家系的ED1基因的致病性突变。方法我们收集了两个中国汉族人XLHED家系及其家庭成员的外周血标本,利用改良盐析法抽提外周血白细胞中的DNA,设计ED1基因8个外显子编码区的引物,采用PCR反应扩增8个外显子编码区及其侧翼序列,通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。结果发现一个新的移码突变(c.952delG)和一个重复的错义突变(c.1045A>G),这两个突变在相对应家系先证者母亲的ED1基因序列中都表现为杂合突变,而在他们父亲及一百个无关正常对照中不存在这样的改变,证明了这两个突变是致病性突变而非正常多态性。结论我们的研究结果提示这两个突变与中国汉族人XLHED的发病有关,同时为突变数据库增加了ED1基因的新的突变位点,为将来的遗传咨询,产前诊断及基因治疗打下基础。