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目的:研究金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobile Lindl.alkaloids,DNLA)对高脂高糖加链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型的影响并探明其可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组(100 mg/kg)、DNLA低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg)及正常给药组(DNLA 80 mg/kg)。采用高脂高糖饲料喂养大鼠6周后,一次腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)40 mg/kg诱导糖尿病大鼠模型。DNLA灌胃给药4周后观察其对正常大鼠空腹血糖(FBG)、糖尿病大鼠模型FBG、空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)水平的影响,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Real timeRT-PCR检测组织中胰岛素受体底物2(IRS-2)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达,观察胰腺及肝脏组织形态学变化,免疫组织化学法检测骨骼肌组织中GLUT4、胰腺组织中胰岛素(INS)表达情况。结果:与空白组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、FFA、TG明显升高(P＜0.05),胰腺组织中胰岛数量明显下降,体积缩小,肝脏组织发生脂肪变性;正常给药组FBG无明显变化;与模型组比较,DNLA中、高剂量组FBG、FINS、HOMA-IR、FFA显著降低(P＜0.05);DNLA中、高剂量对胰岛β细胞有不同程度的保护作用,对肝脏脂肪变性有减轻作用:与空白组比较,模型组肝脏组织中IRS-2、IGF-1 mRNA、脂肪及骨骼肌组织中GLUT4 mRNA表达明显减少(P＜0.05),骨骼肌组织中GLUT4及胰腺组织中INS蛋白表达亦明显减少;与模型组比较,二甲双胍组、DNLA中、高剂量组肝脏组织中IRS-2、IGF-1 mRNA、脂肪及骨骼肌组织中GLUT4 mRNA表达明显增加,骨骼肌组织中GLUT4及胰腺组织中INS蛋白表达也明显增加。结论:DNLA能显著降低糖尿病大鼠血糖而不影响正常大鼠血糖,明显减轻胰岛素抵抗,直接保护胰岛β细胞。同时DNLA能减轻糖尿病大鼠肝脏脂肪变性,其机制可能与其降低血清FFA水平及减轻胰岛素抵抗有关。