巨大血小板综合征（Bernard-Soulier Syndrome，BSS）是一罕见的先天性血小板疾病，呈常染色体隐性遗传，本病是由干血小板膜GPIb、GPIX和GPV先天性质或量的缺陷所致。为了阐明BSS临床表型与基因型的相关性，本研究对3例具有先天性出血倾向伴巨大血小板的患者进行了筛选，我们应用PCR技术，扩增GPIbα、GPIbβ和GPIX三个基因的全长编码序列，PCR产物直接进行DNA测序分析，检测到1例GPIX基因跨膜区域Ala（GCC）139→Thr（ACC），根据国际互联网BSS和GPIX基因多态性的datebase资料，该突变为一种新的基因突变，为国内首例BSS基因突变报道。该突变有助于研究GPIX基因结构和功能的关系及BSS表型与基因型的相关性。 血小板膜糖蛋白在血小板粘附和聚集过程中起着重要作用，GPIa是血小板表面主要的胶原受体，GPIa基因编码序列中C807T多态性与血小板表面GPIa/Ⅱa的表达有关，GPIa T807等位基因导致这一受体高表达，这可能是血栓形成的遗传性危险因素。本研究中，我们应用PCR技术结合限制性核酸内切酶分析，DNA测序分析，研究了我国汉族人GPIa编码序列C807T基因多态性，结果发现，中国人807T等位基因的频率明显低于高加索人，中国人中与血小板表面GPIa高表达相关的807T/T纯合子的频率明显低于高加索人，经统计学分析，中国人C807T多态性与高加索人存在明显差异（P＜0.05），表明中国人GPIa基因的C807T多态性与其他人种差异显著。 我们采用病例对照研究，检测了急性缺血性脑梗死患者、急性心肌梗死患者和正常对照GP Ia C807T多态性，研究发现，在急性缺血性脑梗死组中等位基因807 T纯合子的频率（8％）明显高于对照组（1％），807 T纯合子在急性缺血性脑梗死和对照组之间差异有显著性（P＜0.01），而在≤6O岁发生缺血性脑梗死的患者与对照组之间这种差异更为显著（P＜0.001）；807 T纯合子在急性心肌梗死组和对照 苏州大学博士生研究论文 组之间差异无显著意义o＞o刀5人 因此，＊NaG07 T多态性标记是 中国人群急性脑梗死发生的遗传性危险因素，而与心肌梗死的发生无 明显关系，这对指导中国人群脑梗死的防治具有现实意义。 GPIb a在血栓形成过程中起着重要作用，GPIb a基因的 HPA上 和VN’TR多态性与冠心病和脑血管病的发生有关。本研究中，我们应 用PCR技术结合限制性核酸内切酶分析，DNA测序分析，研究了我 国汉族人及云南省彝族、傣族人 GPIb a基因 HPA上、VN’－e和 S／R（位 于启动子上游5 处）多态性，结果发现，我国汉、彝、傣三个民族 人群中 GPIb a基因 VNTR多态性的表型或其等位基因频率无明显差 异①列．05）；我国汉族人HPA上、VNTR和8／R多态性的表型或其等 位基因频率，与欧洲白种人存在显著差异瞩叱．05卜 我们应用病例对照研究，研究了急性缺血性脑梗死患者和正常对 照 GPIb a基因的 VN’－－变异，结果发现，虽然急性缺血性脑梗死组 C儿 基因型O4．7％濒率高于对照组O刁％），但急性缺血性脑梗死组 VN’TR 多态性基因型和等位基因频率与对照组比较差异无显著意义 0＞0．05人 因此，GP fo Q的 VNIR多态性标记与中国人脑梗死的发 生无明显关系，可能不是中国人群急性脑梗死发生的遗传性危险因 素。