论文部分内容阅读
G蛋白偶联受体120(G-protein coupled receptor, GPR120)是G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor, GPCR)家族中一种长链不饱和脂肪酸受体,可以发出多种信号分子调节机体的多种细胞功能,包括分化、增殖、葡萄糖代谢和免疫反应。本研究发现在抗病毒免疫过程中GPR120通过调节树突状细胞和T细胞发挥重要的作用。虽然有多种研究表明GPR120在免疫过程中发挥作用,但具体作用机制尚不清楚。
二十二碳六烯酸(DHA)是具有六个顺式双键的22碳链(C22:6)天然脂肪酸,衍生自α-亚油酸(ALA,18:3n3)的ω-3长链多不饱和脂肪酸之一,DHA是代谢和生化途径的前体,其主要来源是饮食。
DHA可以通过多种机制在生物个体发育和疾病中发挥多种生理作用,包括在中央和外周水平(如脑、心脏和免疫系统)。DHA具有抑制多种癌细胞的活性,可以调节细胞增殖,凋亡和分化,穿过肿瘤细胞膜增加药物输送,产生氧自由基和脂质过氧化。由于增加的肿瘤膜运输及其相对的抗癌活性,DHA可以和抗肿瘤药物相结合以提高治疗效果。虽然DHA与免疫有关,但目前并没有DHA与GPR120相互作用的相关报道。
本实验旨在揭示DHA通过GPR120调节树突状细胞抗病毒免疫反应的抑制作用。首先实验中成功繁育出GPR120基因敲除小鼠,利用流式细胞术检测其体内树突状细胞的表达情况,与对照小鼠相比树突状细胞静息状态激活水平较高。为了进一步研究GPR120在病毒入侵后起到的作用,本文选用狂犬病毒和乙脑病毒两种病毒,通过注射病毒疫苗引起小鼠免疫反应,并检测T细胞表达情况,发现GPR120基因敲除小鼠T调节细胞(Treg)的比例显著下调,记忆T细胞和效应T细胞的比例显着增加。结果表明GPR120基因缺失诱导DCs自发成熟并导致疫苗失活。使用GPR120激动剂(GSK137647)和拮抗剂(AH7614)对DCs的成熟标志CD86进行检测,结果发现DHA降低树突状细胞的免疫功能,也就是说DHA是通过GPR120调节树突状细胞起到免疫抑制作用。
二十二碳六烯酸(DHA)是具有六个顺式双键的22碳链(C22:6)天然脂肪酸,衍生自α-亚油酸(ALA,18:3n3)的ω-3长链多不饱和脂肪酸之一,DHA是代谢和生化途径的前体,其主要来源是饮食。
DHA可以通过多种机制在生物个体发育和疾病中发挥多种生理作用,包括在中央和外周水平(如脑、心脏和免疫系统)。DHA具有抑制多种癌细胞的活性,可以调节细胞增殖,凋亡和分化,穿过肿瘤细胞膜增加药物输送,产生氧自由基和脂质过氧化。由于增加的肿瘤膜运输及其相对的抗癌活性,DHA可以和抗肿瘤药物相结合以提高治疗效果。虽然DHA与免疫有关,但目前并没有DHA与GPR120相互作用的相关报道。
本实验旨在揭示DHA通过GPR120调节树突状细胞抗病毒免疫反应的抑制作用。首先实验中成功繁育出GPR120基因敲除小鼠,利用流式细胞术检测其体内树突状细胞的表达情况,与对照小鼠相比树突状细胞静息状态激活水平较高。为了进一步研究GPR120在病毒入侵后起到的作用,本文选用狂犬病毒和乙脑病毒两种病毒,通过注射病毒疫苗引起小鼠免疫反应,并检测T细胞表达情况,发现GPR120基因敲除小鼠T调节细胞(Treg)的比例显著下调,记忆T细胞和效应T细胞的比例显着增加。结果表明GPR120基因缺失诱导DCs自发成熟并导致疫苗失活。使用GPR120激动剂(GSK137647)和拮抗剂(AH7614)对DCs的成熟标志CD86进行检测,结果发现DHA降低树突状细胞的免疫功能,也就是说DHA是通过GPR120调节树突状细胞起到免疫抑制作用。