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自身免疫调节因子（autoimmune regulator,Aire）作为一种转录因子,主要表达在胸腺髓质上皮细胞（medullary thymic epithelial cells,mTECs）中,以清除自身反应性T细胞的方式来维持机体的中枢免疫耐受,同时,Aire在树突状细胞（dendritic cells,DCs）中也有表达,参与维持外周免疫耐受,但是其具体机制是否通过抑制自身反应性B细胞的活化及自身抗体产生而发挥作用尚不明确。滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells,Tfh）是近年发现的一类重要的T细胞亚群,其主要功能是辅助自身反应性B细胞的活化,经典的Tfh分化过程是由DCs启动,DCs表达的诱导性共刺激分子配体（inducible costimulator molecule ligand,ICOSL）以及分泌的IL-6是影响Tfh分化的重要分子。综上,我们设想,Aire能否影响DCs中的ICOSL及IL-6的表达,从而影响Tfh的分化,进而在外周免疫耐受中发挥作用。基于以上背景,我们进行了以下研究:1、采用H1N1流感病毒FM1株及OVA免疫Aire敲除(Aire-/-)鼠,体内观察Aire与DCs中ICOSL表达、IL-6分泌及Tfh数量变化之间的关系;2、利用Aire-/-鼠骨髓来源DCs（bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs）,体外研究Aire在Tfh分化中的作用及可能机制。一、体内观察Aire对Tfh分化的影响建立H1N1流感病毒FM1株及OVA免疫鼠模型,观察Aire-/-鼠体内Tfh数量及ICOSL、IL-6表达情况。结果显示,Aire-/-鼠脾脏及淋巴结中Tfh数量高于野生鼠,且其DCs中ICOSL表达量及脾脏DCs中IL-6表达量均高于野生鼠。结果提示,在体内,Aire抑制Tfh的分化,同时,Aire抑制ICOSL、IL-6的表达。二、体外研究Aire对Tfh分化的影响及机制分离Aire-/-鼠BMDCs,并与na?ve CD4+T细胞共培养,观察Aire-/--BMDCs对Tfh分化的影响及Aire-/--BMDCs上ICOSL、IL-6表达情况;通过阻断ICOSL及IL-6,探讨Aire影响Tfh分化的机制。结果显示,Aire-/--BMDCs促进Tfh的分化,且Aire-/--BMDCs中ICOSL及IL-6表达均高于对照组,阻断ICOSL及IL-6之后,两组的Tfh数量均减少。进一步的研究显示,Aire-/--BMDCs中参与ICOSL及IL-6表达调控的NF-κB经典途径中的磷酸化IκBα及p65表达量均高于对照组。结果表明,Aire能够通过调控DCs中NF-κB经典途径并抑制ICOSL及IL-6的表达从而抑制Tfh的分化。本研究证实,在正常情况下,Aire能够抑制DCs中ICOSL及IL-6的表达从而抑制Tfh的分化。这为了解Aire在外周免疫耐受中的作用及机制提供了新思路,并为以Aire为靶点,通过调控Tfh分化及自身抗体产生治疗多种自身免疫病提供了实验依据。